epha2、vegf在非小细胞肺癌中的表达及意义

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1、EphA2、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意义作者：王小莉,陈金华,龚兴牡【摘要】目的探讨Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)和血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌中的表达及其意义。方法用免疫组化SP法检测EphA2和VEGF在63例非小细胞肺癌中的表达情况。结果在NSCLC中EphA2和VEGF呈高表达。EphA2的表达与NSCLC病理分型、分化程度无关，但是与临床分期及淋巴结转移密切相关。VEGF的表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期有显著性差异。EphA2与VEGF表达呈正相关。结论EphA2可

2、与VEGF结合作为判断NSCLC恶性程度及预后的指标，及早期诊断指标和治疗的新靶点。【关键词】非小细胞肺癌;Eph受体酪氨酸激酶A2;血管内皮生长因子；免疫组织化学　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheexpressionofEphA2andVEGFinNSCLCanditssignificance.MethodsTheexpressionlevelsofEphA2andVEGFweredeterminedbyimmunohistochemicalanalysisin63cas

3、esofNSCLC.ResultsTheexpressionofEphA2andVEGFweresignificantlyhigherinNSCLC.8EphA2levelsdidnotappeartorelatetohistologicaltypeordifferentiationbutdidrelatetoclinicalstageandmetastases.Tumordifferentiation,lymphnodemetastasisandclinicalstagecorrelatedwiththeex

4、pressionofVEGF.EphA2levelpositivelycorrelatedwithVEGFlevel.ConclusionThesedatasuggestthatEphA2mayprovideamolecularmakertoidentifyandpredictpatientswhohaveisolatedbrainmetastases.Moreover,thehighlevelsofEphA2andVEGFinNSCLCmayprovideanopportunityfortherapeutic

5、targeting.　　Keywords：Nonsmallcelllungcancer;Erythropoietinproducinghepatomacell;Vascularendothelialgrowthfactor;Immunohistochemical　　0引言　　酪氨酸蛋白激酶受体在细胞的生长及分化中起重要作用。近来研究表明,作为酪氨酸蛋白激酶受体（RTK）最大亚族Eph受体激酶家族中的一员,EphA2在多种人体肿瘤组织中过表达且其过表达促进肿瘤向恶性表型发展。我们采用免疫组化的方法旨在研究Eph

6、A2蛋白在肺癌中的表达及相关性,并探讨其与肺癌临床病理特征的关系及其意义。8　　1材料和方法　　1.1材料63例NSCLC组织取自吉首大学附属医院病理科2000～2005年期间保存的手术后石蜡标本。其中男48例，女15例，平均年龄58岁(38～75岁)，按组织学分型：鳞癌37例，腺癌20例，大细胞癌6例。根据WHO肺癌分级程度：高分化24例，中分化20例，低分化19例。按国际抗癌联盟(UICC)2002年肿瘤TNM分期标准:Ⅰ期18例，Ⅱ期34例，Ⅲ～Ⅳ期11例。所有患者均未接受放化疗。　　1.2试剂VEGF、

7、EphA2抗体、免疫组化检测盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。　　1.3免疫组化SP法步骤均按照SP试剂盒的说明进行，VEGF的工作浓度为1∶100，EphA2为1∶100。　　1.4结果判定EphA2蛋白以细胞胞浆内有棕黄色细颗粒为阳性，肿瘤细胞无阳性反应为阴性(-)，高倍镜下(×400)对每张切片随机选择5个视野计数200个细胞/视野，共计1000个，阳性细胞数<1%为阴性(-)，阳性细胞数1%～10%为弱阳性(+)，11%～50%为中度阳性(++)，>50%强阳性(+++)。VEGF染色判定

8、按切片中着色细胞数量的比率分类：<10%为阴性，≥10%为阳性。8　　1.5随访58例患者获随访，3.3～52.5(24.58±14.10)个月,生存时间从第1次术后开始计算,最近的一次随访时间是2006年2月1日。　　1.6统计学处理应用SPSS10.0统计软件对数据进行统计学处理，采用χ2检验和秩和检验。相关性采用Spearman等级相关分析。生存分析采用Kaplanmer