氯沙坦通过对ace2的调控在房颤心肌电重构中的作用

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1、新疆医科大学硕士学位论文氯沙坦通过对ACE2的调控在房颤心肌电重构中的作用研究生：焦凯导师：韩素霞教授摘要目的：观察快速起搏刺激诱发的右心房电重构改变，并观察血管紧张素转换酶（ACE2）的表达情况，同时观察氯沙坦钾通过对ACE2的调控在房颤心肌电重构中的作用。方法：普通健康成年杂种犬20只，分为4组：对照组（Sham组）、右心房起搏刺激组（RAP组）、右心房起搏刺激+小剂量氯沙坦组（Small组）、右心房起搏刺激+大剂量氯沙坦组（Large组）。每组5只，其中Small组、Large组均于快速起搏刺激前1周分别给予氯沙坦2mg/kg∙d、4

2、mg/kg∙d干预。除对照组外，其余各组均给予程序起搏刺激（600次/min），致房颤图形出现，并持续右心房起搏刺激48小时，建立犬心房颤动模型，分别记录各组右房起搏刺激0、6、12、24、36、48h在基础起搏周长（BCLs）200ms、250ms、300ms的心房有效不应期（AERP）、AERP频率适应性、继发AF的诱发率及平均持续时间变化的影响。应用免疫组织化学法和WesternBlot方法检测各组心房组织ACE2的蛋白表达。结果：快速起搏刺激48h后，心房肌细胞出现AERP进行性缩短(P<0.05)，频率适应性消失(P<0.05)，

3、房颤诱发率及持续时间增高(P<0.05)等心房电重构变化，氯沙坦可有效的抑制心房肌电重构。心房组织免疫组化、WesternBlot结果显示：实验犬经过48小时持续刺激后，右房肌组织内ACE2表达明显增高(P<0.05)，氯沙坦呈剂量依赖性降低ACE2蛋白表达水平。结论：右心房持续起搏刺激48小时后发生了明显的心肌电重构，氯沙坦通过调节ACE2的表达，可有效的抑制心肌心房电重构，降低房颤的发病率，缩短房颤持续时间。关键词：房颤，心房电重构，血管紧张素转换酶2，氯沙坦-1-万方数据新疆医科大学硕士学位论文Losartanattenuatemyo

4、cardialstructureremodlingofatrialfibrillation:Possibleinvolvementofangiotension-convertingenzyme2Postgraduate:jiaokaiMentor:Prof.HanSuXiaAbstractObjective:Thepurposeofthisstudywastoobservethepossibleinvolvementofangiotension-convertingenzyme2inAFinducedbyrapidatrialpacingo

5、ftherightatriumindogs,andtoevaluatetheeffectsoflosartanpotassiumonatrialelectricalremodelingandACE2.Methods:20healthymaturehibirddogsweregroupedrandomlyasrightatrialpacinggroup(RAP)(n=5),rightatrialpacing+losartanpotassiumsmalldose(2mg/kg/d)treatmentgroup(n=5)andrightatria

6、lpacing+losartanpotassiumlargedoses(4mg/kg/d)treatmentgroup(n=5),Shamoperatedgroup(n=5).PacingelectrodewasImbeddedfromtheexternaljugularveintotherightatrium.Therapidatrialpacingat600beatsperminutewasmaintainedfor48hoursexceptcontrolgroup.Receivedlosartanpotassium(2mg/kg/d)

7、,losartanpotassium(4mg/kg/d)todogsrespectivelysevendaysbeforerightatrialpacingforSmallandLarge.Someelectrophysiologicalindexweremeasured,includingrightatrialeffectiverefractoryperiod(AERP)fromdifferenttimeperod(0hour,pacing6hours,pacing12hours,pacing24hours,pacing36hours,p

8、acing48hours)anddifferentbasicpacingcyclelength(BCL:300ms,250ms,200ms),frequencyadaptabil