新交泰丸对顺铂肾毒性大鼠timp-1表达影响

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1、中文摘要新交泰丸对顺铂肾毒性大鼠TIMP．1表达的影响摘要目的：顺铂(cisplatin，DDP)是一种有效的抗肿瘤药物，但其严重的肾毒性，限制了它在临床上的广泛应用。本实验通过研究新交泰丸对DDP肾毒性模型大鼠肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂一1(TIMP．1)表达的影响，初步探讨其对DDP肾毒性的影响作用，从而为中医药对抗DDP。肾毒性提供实验依据。方法：取健康成年雄性SD大鼠60只，体重1809'--'2209。适应性喂养l周后，将其随机分为5组(每组12只)：空白对照组(简称空白组)、模型对照组(简称模型组)、苯那普利阳性对照组(简称苯那普利组)、新交泰丸低剂量组(简称低剂量

2、组)和新交泰丸高剂量组(简称高剂量组)。除空白组外，其余各组给予DDP(用生理盐水配成1mg／m1)尾静脉注射5mg／kg，每周一次，连续3周，制备DDP肾毒性大鼠模型，空白组给与等量的生理盐水替代DDP尾静脉注射。在第一次尾静脉注射DDP后开始灌胃给药，每天一次，连续6周。其中空白组和模型组，灌服温生理盐水(1ml／1009)，苯那普利组灌服等量的苯那普利(相当于lmg／kg／d)，低剂量组和高剂量组分别灌服等量的低剂量新交泰丸(相当于59生药／kg／d)和高剂量新交泰丸(相当于159生药／kg／d)。每天观察大鼠的活动情况和一般状态。剖杀前称重，将其置于代谢笼中，禁食不禁水，收集

3、24h尿液，测24h尿蛋白(Upro)SNN-乙酰13-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)。中文摘要将大鼠麻醉后(10％水合氯醛4ml／kg)，股动脉采血，测定血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)的水平。剖取肾脏组织，石蜡包埋切片，做HE、Masson、PAS染色。运用免疫组化技术分别检测各组大鼠肾组织中TIMP．1的表达，利用HPIAS2000型计算机图像分析系统分析各组大鼠TIMP．1的平均光密度值。结果：1新交泰丸对各组大鼠尿中24hUpro、NAG含量的影响与空白组(8．32+2．06mg／d)比较，模型组大鼠24hUpro含量(14．59士3．97mg／d)显著升高(P<0．01)；

4、低剂量组(9．14+2．58mg／d)、高剂量组(9．80+3．03mg／d)和苯那普利组(10．39+3．33mg／d)较模型组大鼠24hUpro含量明显降低(p0．05)；低剂量组与高剂量组相比，无显著性差异(p>O．05)。与空白组(2．99+0．27U／L)比较，模型组(4．904-0．90U／L)大鼠尿NAG含量显著升高(P

5、型组大鼠尿NAG含量明显降低(pO．05)。2新交泰丸对各组大鼠血清BUN，Scr的影响与空白组(5．31+0．89mmol／L)比较，模型组(22．70士5．98mmol／L)大鼠血清BUN显著升高(P<0．01)：低剂量组(14．07+3．88mmol／L)、高剂量组(13．87：1：2．73mmol／L)和中文摘要苯那普利组(16．704-4．40mmol／L)较模型组大鼠血清BUN含量明显降低(p0．0

6、5)。与空白组(108．08土11．94umol／L)比较，模型组(142．134-12．92umol／L)大鼠血清Scr显著升高(PO．05)。3新交泰丸对各组大鼠肾组织形态学的影响经HE、Masson、PAS染色后光镜观察：空白组大鼠肾组织无明显病理改变；模型组大鼠肾小管萎缩，管腔内有大量

7、的蛋白管型，肾小管上皮细胞水肿、变性、坏死、脱落，肾小管上皮基膜不均匀增厚、皱缩，间质大量炎细胞浸润、胶原组织和成纤维细胞增多；低剂量组、高剂量组和苯那普利组上述改变均较模型组减轻，肾小管轻度萎缩，管型减少甚至消失，间质可见多少不等的炎细胞浸润、少量纤维组织增生，肾小球的结构基本正常。4新交泰丸对各组大鼠肾组织TIMP．1的表达及其平均光密度值的影响空白组大鼠肾小管上皮细胞内TIMP．1微弱阳性表达，肾小球及肾间质细胞内少有表达；与空白组相比，模型组大鼠肾