顺铂对小鼠耳蜗毒性及caspas3表达的影响

《顺铂对小鼠耳蜗毒性及caspas3表达的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、顺铂对小鼠耳蜗毒性及caspase3表达的影响来源：创新医学网　　作者：孙伟霞,王爱梅,包翠芬,惠丽杰,常志杰　　作者单位：1.辽宁医学院生理学教研室;2.辽宁医学院科学实验中心，辽宁锦州121001　　【摘要】目的建立小鼠顺铂耳毒性模型，研究不同剂量顺铂对小鼠耳蜗毒性及caspase3表达的影响。方法69只昆明小鼠随机分成对照组、顺铂2.5mg/(kg•d)组、顺铂3.5mg/(kg•d)组和顺铂4.5mg/(kg•d)组，腹腔连续注射5d。通过听脑干反应(auditorybrainstemresponse,ABR)测试观察用药前后小鼠听力的变化;应用免

2、疫组织化学Envision法检测半胱天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)在耳蜗中的表达。结果不同剂量顺铂组小鼠体重和听力明显下降，与对照组比较均有显著性差异(P<0.05，P<0.01);并且随着顺铂给药剂量的增加，小鼠耳蜗中caspase3表达亦明显增强。结论应用顺铂可建立小鼠耳毒性模型;caspase3参与了顺铂致小鼠耳蜗细胞损伤的过程，提示内耳细胞凋亡可能是顺铂的耳毒性机制之一。　　【关键词】顺铂;耳蜗;caspase3;免疫组织化学　　Effectofcisplatinonototoxicityandexpressionof　　caspase

3、3inmousecochlea　　SUNWeixia,WANGAimei,BAOCuifen,HUILijie,CHANGZhijie　　(1.DepartmentofPhysiology;2.ScientificLaboratorialCenter,　　LiaoningMedicalCollege,Jinzhou121001,China)　　ABSTRACT:ObjectiveToestablishamicemodelofcisplatininducedototoxicityandtoinvestigatetheeffectofcisplati

4、nontheexpressionofcaspase3inmousecochlea.MethodsTotally69Kunmingmicewererandomlydividedintocontrolgroup,cisplatin2.5mg/(kg•d)group,cisplatin3.5mg/(kg•d)groupandcisplatin4.5mg/(kg•d)group.Micewereinjectedintraperitoneallyfor5days.Auditorybrainstemresponse(ABR)wasmeasuredtoobservethe

5、changeofhearing.Envisionmethodofimmunohistochemistrywasappliedtodetecttheexpressionofcaspase3incochlea.ResultsTheweightandhearingofmiceindifferentdosecisplatingroupsweredeclinedsignificantlyascomparedwiththoseincontrolgroup(P<0.05,P<0.01),andtheexpressionofcaspase3wasgreaterremark

6、ablywithmorecisplatininjected.ConclusionAmousemodelofcisplatininducedototoxicitycouldbeestablished.Caspase3isinvolvedincisplatininducedcochlearinjury.Itsuggeststhatapoptosismaybeoneofthemechanismsofcisplatinototoxicity.　　KEYWORDS:cisplatin;cochlea;caspase3;immunohistochemistry　　

7、顺铂(cisplatin,CDDP)作为一种抗癌药，被广泛用于治疗各种恶性肿瘤。然而该药具有严重的耳毒性副作用，可造成双侧听力损失，这成为影响顺铂治疗乃至停药的重要因素。目前，关于顺铂的耳毒性机制尚不十分清楚，因此建立高效的实验动物模型，并在此基础上探讨顺铂的耳毒性机制已势在必行。据此，本研究旨在选用成年昆明小鼠建立顺铂耳毒性模型，通过听脑干反应(auditorybrainstemresponse,ABR)测试和免疫组织化学方法研究顺铂对小鼠耳蜗毒性和caspase3表达的影响，以进一步探讨顺铂的耳毒性机制。　　1材料与方法　　1.1实验动物　　健康雄性6周

8、龄昆明小鼠69只，耳廓反射正常，体重2