“超声增敏adm”治疗乳腺癌作用及机制

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1、华中科技大学博士学位论文“超声增敏ADM”治疗乳腺癌的作用及机制中文摘要第一部分超声活化ADM产生活性氧的检测目的：研究低频超声波是否不改变阿霉素(ADM)光谱特性，以及能否活化ADM产生活性氧。方法：利用活性氧探针并借助荧光光谱分析超声活化ADM后活性氧的产生，并进一步利用荧光染色法测定人乳腺癌耐阿霉素细胞MCF-7/ADM细胞内活性氧的水平。另外，比较超声干预前、超声干预后的ADM的吸收光谱曲线。结果：超声干预前、超声干预后的ADM的吸收光谱曲线没有差异；而超声干预后的ADM溶液使得FCLA曲线峰值提高，但加入SOD以及NaN3后峰值降低；超声干

2、预后MCF-7/ADM细胞、MCF-7/S细胞的DCF平均荧光强度分别为28.4±6.5、36.7±4.2明显高于相应的超声干预前的DCF平均荧光强度（16.5±1.8，19.3±2.9）（P＜0.05）。结论：经过上述的三个实验，我们发现，一定波长强度的超声能产生单线态氧以及超氧阴离子自由基（实验2），并提高乳腺癌细胞内ROS的水平（实验3），而且并不改变ADM的分子结构（实验1）。关键词：乳腺癌；ADM；光谱2华中科技大学博士学位论文第二部分超声增敏ADM、逆转化疗耐药的检测目的：研究低频超声波是否能增敏ADM化疗、以及逆转耐阿霉素的人乳腺癌细胞

3、的化疗耐药。方法：以人乳腺癌细胞MCF-7/S、人乳腺癌耐阿霉素细胞MCF-7/ADM为研究对象，通过绘制细胞生长曲线、检测细胞内阿霉素浓度、检测耐药蛋白MDR1、P-gP的表达，以及检测细胞凋亡来验证低频超声波增敏ADM化疗、逆转化疗耐药的价值及机制。结果：“超声+阿霉素”（“US+ADM”）对乳腺癌细胞（MCF-7/S、MCF-7/ADM细胞）均有明显的抑制效应。“US+ADM”耐药细胞的IC50值为12.96，耐药逆转倍数3.76。分别测定细胞内阿霉素浓度发现：超声照射后MCF-7/S和MCF-7/ADM细胞内的阿霉素浓度明显上升。RT-PCR

4、分析发现：“US+ADM”处理组MDR1mRNA、MRP1mRNA的表达水平明显降低，低于单纯ADM组和空白对照组（P＜0.05）；Westernblot检测发现：“US+ADM”处理组的P-gp蛋白、MRP1蛋白的表达水平明显低于单纯ADM组和空白对照组（P＜0.05）；AO/EB荧光染色后细胞形态学观察显示：超声干预后细胞凋亡明显增加，与对照组相比有显著的统计学差异（P＜0.05）。结论：“超声+阿霉素”能明显抑制细胞表面耐药标志物P-gp、MRP1的表达。“US+ADM”提高了MCF-7/ADM及敏感株MCF-7/S的细胞内阿霉素的浓度。超声对

5、MCF-7/ADM及MCF-7/S的细胞增殖具有一定的抑制作用；并且具有逆转耐药的生物学效应。关键词：乳腺癌；ADM；超声3华中科技大学博士学位论文第三部分超声增敏ADM化疗对鼠乳腺癌移植瘤的作用目的：观察“US+ADM”对小鼠乳腺癌的治疗效果。方法：在BALB/c小鼠右腋皮下注射MA782细胞，制作鼠乳腺癌移植瘤，成功建模鼠40只，随机分成单纯超声组、US+ADM组、单纯ADM组以及空白对照组，每组10只；予以相应干预后观察移植瘤生长情况以及小鼠的存活情况，绘制移植瘤生长曲线以及小鼠的生存曲线，从而探讨超声增敏ADM化疗对鼠乳腺癌的治疗效果。结果：

6、US+ADM组的小鼠移植瘤生长受到显著抑制，与单纯ADM组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；US+ADM组的小鼠整体存活时间较单纯ADM组延长，（P＜0.05）。单纯ADM组则表现出一定的抗肿瘤作用，移植瘤生长较慢；而单纯超声干预几乎没有抑制作用。结论：超声增敏ADM化疗对小鼠乳腺癌移植瘤的生长有抑制作用，能够延长乳腺癌小鼠的生存时间。关键词：鼠；乳腺癌；ADM；超声；耐药4华中科技大学博士学位论文Effectofultrasound-assistantADMchemotherapyonbreastcancerABSTRACTPARTONEDe

7、tectingoxygenspeciesarisingfromtheactivationofADMbyultrasonicObjectives:ToinvestigatewhetherultrasoundcanactivateADMandproduceoxygenspecieswithoutchangethespectralcharacteristicsofADM.Methods:UsingROSprobetoexplorethewavelengthintensityofADM,andgenerationofreactiveoxygenspecies

8、,andusingfluorescencestainingmethodtoexplorethelevelof