土茯苓抑制白介素-1诱导的血管内皮细胞黏附分子表达的分析

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1、综巷一ICAM-1和VCAM一1与蕊痢蟒釉群曲联系VCAM．1)。这种6DVCAM．1是由合有7个免疫球蛋白样结构域的VCAM一1(7DVCAM一1)在mRNA水平剪接而成的，比7DVCAM．1缺少第4个免疫球蛋白样结构域。7DVCAM一1是培养的人脐静脉内皮细胞上表达的主要形式。1～3结构域与4～6结构域有很高的同源性，证明它们是由基因复制产生的””“。第1和第4个免疫球蛋白样结构域是VCAM一1与VLA．4，LPAM一1的结合部位。VCAM．1在1989年首次被鉴定。VCAM．1在人基因组中属单拷贝基因，为长约25kb的DNA，含9个外显子，其中2至8外显

2、子含有C2或H型的免疫球蛋白区。一个共有的TATAA序列位于转录起始点上游。VCAM．1基因启动子含有NF—KB、转录因子GATA家族、APl、SP一1和干扰素调节因子(IRF．1)的结合位点。人VCAM．1基因定位于染色体lp31．32区。目前已经克隆出鼠的VCAM．1。VCAM．1表现出进化过程的高度保守性。大鼠和小鼠的VCAM．1与人类的VCAM．1有高度的同源性(分别为77％和76％一致)。但是，这种程度的同源性的意义还不清楚，这与ICAM．1有显著的区别，后者与鼠的分子结构的氨基酸序列仅有50％相同。2．ICAM．1和VCAM一1的配体、分布与功能I

3、CAM．1的配体是淋巴细胞功能相关抗原(1ymphocytefunctionassocitatedantigen．1，u、A一1，整合素a1D2，CDlla／CDl8)和Mac一1(整合素Q。D2，CDllb／CDl8，Mol，CR3)，均属于整合素家族。其中LFA一1与ICAM一1近N端的Ig样结构1区结合，Mac．1与Ig样结构3区结合。LFA．1是1CAM．1的主要受体，Mac．1与ICAM．1的亲和力较低，且在激活的自细胞上只有一小部分Mac一1(约10％)可介导ICAM一1黏附。LFA—t表达在中性粒细胞和除红细胞以外的所有造血细胞上，而Mac一1表

4、达局限于单核细胞、巨噬细胞和粒细胞上。二者结合后可参与T-T细胞，T细胞一基质细胞，效应细胞．靶细胞间相互作用和炎症反应。ICAM一1参与抗原提呈和T细胞活化。ICAM一1／LFA．1可提供T细胞上共刺激受体与其抗原呈递细胞上的配体产生黏附作用所必需的共刺激信号。正常时细胞的ICAM．1呈低表达，在IL．1、TNF一、IFN一小内毒素等的刺激下"1，可广泛表达于造血和非造血系统来源的多种细胞表面，如血管内皮细胞，各种上皮细胞，单核、巨噬细胞和淋巴细胞等”“"；在造血细胞中如骨髓细胞、原红细胞及早幼粒细胞。在体外实验中，1CAM．1的表达增高在刺激后6—8h出现

5、，可以持续至少48h。正常人、白细胞黏附缺陷症病人和肾绞痛病人的血清中存在着可溶性ICAM．1，即sICAM．1。研究证明，白细胞、血管内皮细胞或其它细胞表面的黏附分子脱落下来，进入血液可成为可溶性黏附分子(solubleadhesionmolecules，sAM)。此外，某些黏附分子的mRNA存在着不同的剪接形式，其中有的mRNA翻译后产物可能不表达在细胞表面，而是直接分泌进入血液，成为可溶性黏附分子的另一个重要来源。在结构上，可溶性黏附分子一般缺少其对应膜结合黏附分子的跨膜和胞浆部分，其分子量也比相应膜结合黏附分子小。由于可溶性黏附分8子通常具有膜结合黏附

6、分子的结合活性，因此可能作为机体调节细胞黏附作用的一个途径发挥作用。在某些疾病状态下，黏附分子的表达或脱落增加，导致血清中可溶性黏附分子的水平显著升高，使可溶性黏附分子的检测可能成为监测某些疾病状态的指征。VCAM．1的配体是极迟抗原一4(verylateantigen．4，vLA．4，整合素仅4D1，CD49d／CD29)和整合素c【4D7(LPAM．1，CD49d／CD．1，均属于整合素家族“⋯。vLA一4与VCAM．1的7个Ig样结构区的1区和4区结合””。VLA一4表达在大多数单个核细胞上，包括嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和嗜碱性粒细胞上，但不表达

7、于中性粒细胞上，因此VCAM一1选择性地促进单个核白细胞的黏附”引。VCAM一1可以表达在多种细胞的表面”引，如活化的神经元细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、纤维母细胞、巨噬细胞(枯否细胞)等。表达VCAM一1的细胞系有HS20人类骨髓基质细胞系和LAN．1神经母细胞瘤细胞。VCAM一1证实内皮细胞与淋巴细胞，单核细胞，自然杀伤细胞，噬酸性粒细胞，噬碱性粒细胞的黏附通过vIA一4。VCAM．1／VLA4的相互作用引起循环非中性粒细胞的其他白细胞与内皮细胞的稳定黏附。在LPS、TNF．a、IL-1、IFN．v和IL．4的作用下，表达升高。在正常人的血清中有可溶性的VC

8、AM一1(sVCAM．11。在组织培养