同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞中过氧化物酶体增殖活化受体γ表达的作用

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1、mlnMMPsmRNAMTTNACNBSNEFAoDOX．LDLpAI．1PBSPCRPDGFPPAR．yRnaseArpmRT-PCRseeSUp1AETNF．aTrisTXA2TxRTzDSVECsVSMCsnllnUtematrixmetalloproteinasesmessengerribonucleicacid3，[4，5-dimethyIthiazol·2一yl】一2，5-DiphenyltetrazoliurnbromideN—acetylcysteinenewborncalfserumnon-esterfatacidopticaldensityo

2、xidizedlowdensitylipoproteineplasminogenactivatorinhibitor-1phosphate-bufferedsaline．polymerasechainreactionplateletderivedgrowthfactorPeroxisomeprolifcrntor-activatedrcecptor-ganmmribonucleaseArevolutionsperminutereversetranscriptionPCRsecondstreptomycintris—acelate／EDl’Abuffertumor

3、necrosisfactor-alphatris(hydroxymethyl)aminomethanethromboxanesA2thromboxanesA2receptorThiazolidinedionesvascularendothelialeellSvascularsmoothmusclecells分钟基质金属蛋白酶信使核糖核酸溴化3，【4，5-二甲基噻唑．2]-25．联苯四唑N一乙酰半胱氨酸新生牛血清非酯化脂肪酸光密度氧化低密度脂蛋白纤溶酶原激活物抑制剂．1磷酸盐缓冲液聚合酶链式反应血小板源性生长因子过氧化物酶体增殖活化受体YRNA酶A每分钟转数逆转录

4、聚合酶链式反应秒链霉素Tris．醋酸缓冲液肿癯坏死因子．a三(羟甲基)氨基甲烷血栓烷A2斑栓烷A2受体噻唑烷二酮类血管内皮细胞血管平滑肌细胞月IJ鬲一、研究背景PPAR-Y是过氧化物酶体增殖活化受体家族三成员之一，属于配体活化甾体类核受体超家族，由lssemannI和GreenS1990年首次从小鼠肝脏分离。并报道过氧化物酶体增殖剂能作用于该受体引发过氧化物酶体增殖故得名⋯。PPAR．Y的配体可分为两类：一类为体内天然配体，如体内产生的二十烷类代谢衍生物：15．脱氧前列腺素』2、非酯化脂肪酸、氧化低密度脂蛋白某些组分等；另一类为人工合成配体噻唑烷二酮类(Thia

5、zolidinediones，TZDs)药物，如曲格列酮(Troglitazone)，罗格列酮(Rosiglitazone)，吡格列酮(Pioglitazone)，环格列酮(Ciglitazone)等。体外研究发现不管是PPAR-Y的天然配体还是TZDs类药物，均可直接作用于培养细胞引起PPAR—Y活化及表达增加。最初发现PPAR-Y主要分布于脂肪细胞中，但随着研究的深入发现PPAR-Y的分布非常广泛，而且与动脉粥样硬化有着密切的关系。几乎所有参与动脉粥样硬化(astherosclerosis，AS)形成的血管壁细胞：舰管内皮细胞、血管平滑肌细胞、单核臣噬细胞等

6、均可表达微量的PPAR-Y。在人或动物动脉粥样硬化斑块或损伤再狭新内膜形成中，PPAR-Y可高亲和力表达，且越是早期动脉粥样硬化斑块(I、lI期)．其表达频率或密度越高【2】。大量的活体动物实验发现，Troglitazone使高脂饲apoE4[31或LDL．R4刚鼠主动脉斑块面积明显减小，同时临床应用也证实，TZDs类药物呵以明显改善II型糖尿病患者动脉粥样硬化并发症的发生，众多研究结果均表明，活化的PPAR-Y对动脉粥样硬化和再狭均有明显的抑制作用。由于血管平滑肌细胞迁入内膜并大量增殖是动脉粥样硬化的重要特征，所以PPAR．Y的活化与血管平滑肌细胞之间的关系是

7、近年的研究热点之一。首先活化的PPAR．Y可以通过多种途径对血管平滑肌细胞增殖起到抑制作用。体外研究发现，PPAR．Y配体可以抑制PEK3F[51，bFGFl61，AngII[711町等多种有丝裂原对血管平滑肌细胞的促增殖作用；活体实验发现【9l，Troglitazone使印oE小鼠空腹血糖下降18。8％，血胰岛素下降52％；临床应用证实TZDs类药物明显改善了II型糖尿病患者的高糖血症和高胰岛素血症等胰岛素抵抗状态，表明通过改善糖代谢异常，TZDs类药物间接的抑制高虹糖等胰岛素抵抗状态对血管平滑肌细胞增殖的诱导作用。除了抑制血管平滑肌细胞增殖外，活化PPAR．

8、Y还可以改善增殖的血管平