慢性肾脏病患者胎球蛋白a水平的测定与意义

《慢性肾脏病患者胎球蛋白a水平的测定与意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、青海大学医学院2010级攻读临床医学硕士学位研究生毕业论文第一章前言各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损伤病史>3个月），包括GFR正常和不正常的病理损伤、血液和尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因的GFR下降（GFR<60ml/min）超过3个月，称为慢性肾脏病（CKD）。该病是临床上的常见病，该病病因比较复杂且种类多，并发症多，导致该病进展恶化的因素多，所以延缓肾功能进展，防治并发症，成为该病的治疗原则。慢性肾脏病患者随着肾功能的下降，体内电解质、矿物质代谢异常，导致的血管钙化直接影响患者的后期治疗。[1]与年龄相仿的正常人相比，慢性肾脏病者出现血管钙化较早，较明显。

2、[2]而血管钙化导致的慢性肾脏病患者的死亡率占该病总死亡率的50%，经分析主要有两个原因，第一，慢性肾脏病尤其终末期肾病患者由于血管钙化导致突发心血管事件。第二，慢性肾脏病患者由于血管钙化，影响患者后期的替代治疗。随着科学研究的不断进展，血管钙化不是简单的由血钙，血磷过饱和导致的被动沉积，而是由多基因调控，多因素参与的，促进钙化与抑制钙化的因素之间失去平衡，导致钙化的进展。其中钙化抑制因子在失衡中起重要作用，胎[3]球蛋白A是主要的抑制血管钙化的骨调节蛋白。人胎球蛋白A，fetuin-A（FA），广泛存在于细胞外液，占据血清钙磷沉[14]积抑制作用的50％。FA通过抑制骨形态发生蛋白；

3、抑制炎症因子；促进钙离子、磷酸根离子、基质谷氨酸蛋白结合，形成可溶性的矿物质蛋白；等多个环节抑制慢性肾脏病患者血管钙化。[17]许多动物实验也证明了，FA对血管钙化的抑制作用。MerxMw等人，分别对高钙小鼠，正常血钙小鼠，行FA基因的敲除。继续进行相同条件的饲养，一周后解剖，两组血管及软组织均钙化，高钙组钙化更加明显。提示：胎球蛋白A对血管及软组织的钙化均有抑制作用，高钙本身促进钙化。[16]Moesm等人进行了不同条件下对牛血管平滑肌培养的试验，试验一，将牛的血管平滑肌在相同钙浓度培养基中培养，分别滴入正常人血清，及尿毒症患者血清，结果，尿毒症血清组，钙化明显增加。结论：与正常血清

4、比较，尿毒症血清会促进牛血管平滑肌的钙化。试验二，在实验一的基础上继续观察，第6页共31页青海大学医学院2010级攻读临床医学硕士学位研究生毕业论文在尿毒症血清组，加入不同浓度的FA结果，加入500ug/ml时，尿毒症组与正常血清组相比较，差异无显著性。该实验说明：FA能抑制尿毒症血清对牛血管的钙化作用。[19]临床相关实验，MariO等对141例透析患者研究，发现FA低于0．39/L的患经CT检测的腹主动脉钙化面积明显高于FA超过0.39/L的患者，且血清胎球蛋白A水平与B超检测的横断面颈动脉内中膜面积呈显著负相关，血液透[20]析患者胎球蛋白A水平与血管钙化进展相关。王开等人对24

5、7例CKD5期即将开始行血液透析的患者检测血清中的胎球蛋白A及其他相关指标，发现CKD5期患者血清胎球蛋白A水平明显降低。临床的研究多以CKD5期，透析或未开始血液透析的患者为研究对象。那么对于CKD各期患者，是否普遍存在FA水平的下降呢，在哪期开始下降呢，分析FA在CKD患者中影响血管钙化的相关因素，为临床是否以及何时应用外源性FA预防血管钙化，提供依据。第7页共31页青海大学医学院2010级攻读临床医学硕士学位研究生毕业论文第二章材料与方法一、实验材料1、研究对象实验组:选择2012年1月-2012年9月在青海大学附属医院肾脏内科治疗的慢性肾脏病非透析患者90例，其中男性47例，女

6、性43例，平均年龄（45．43±14．8岁)，分为三组，三组性别、年龄等比较无显著差异性（P>0.05）。肾脏病临床诊断：慢性肾小球肾炎51例，先天性多囊肾2例，慢性肾间质性肾炎17例，先天性马蹄肾1例，高血压良性小动脉肾小球硬化17例，乙型肝炎病毒相关性肾炎2例。入选标准：(1)入选者均符合2002年美国K/DOQI关于CKD定义标准；（2）未进行替代治疗者。排除标准：（1）肝功能异常；（2）使用影响钙磷代谢的药物如钙剂、磷结合剂和维生素D剂等未恢复正常者；（3）入选前的1个月内有急性感染；（4）原发病为糖尿病的慢性肾脏病；（5）多发性骨髓瘤、原发性甲状旁腺功能亢进症及应用糖皮质激素

7、所致骨病者。2分组：依据患者肾小球率过滤，公式依照MDRD估算GFR（ml/min/1.73m）＝186-1.154-0.203×Scr(mg/dl)×[年龄（岁）]×（0.742女性）及CKD分期，将患者分为3组，实验1组：GFR≥60ml/min(CKD1-2期)、实验2组：GFR30-59ml/min（CKD3期）、实验3组:GFR≤29ml/min（CKD4-5期）；对照组：选取年龄以及性别相匹配的青海大学附属医院体检中心的健康体检者3