决明子蒽醌类成分的含量测定方法分析与其在药代动力学中的应用

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1、决明子蒽醌类成分的含量测定方法研究及其在药代动力学中的应用引言中医药是中华民族的宝贵财富，为中华民族的繁衍昌盛做出了巨大贡献。近年来，糖尿病、癌症、肝病、老年痴呆等疑难杂症一直未找到有效的治疗方法及药物，临床上使用化学药物后不断地出现不良反应及毒副作用，使国内外的研究者们逐渐将目光转向了天然药物和传统药物。但由于中药化学成分上的复杂性，使其质量不易控制，安全性、有效性达不到保障，严重制约了中医药走向国际的步伐。因此，探索中药的有效成分及其作用机制成了中药走向现代化的主要问题，也是目前研究的重点和难点。随着近年发展起来的包括高效液

2、相色谱（HPLC)、气相色谱（GC)、毛细管电泳（CE）等多种色谱联用技术，我们可以通过技术方法的创新和突破，解决中药的质量控制和标准问题，保障其有效性和安全性，从而实现中药的现代化和国际化。近年来，中药有效成分的药物代谢动力学受到很大关注，开展中药药物代谢动力学研究对阐明和揭示中药药效物质基础和作用机制，设计及优选中药给药方案，促进中药新药研发、剂型改进及质量控制，均具有重要意义。决明子SemenCassiae，为豆科植物决明CassiaobtusifoliaL.或小决明CassiatoraL.的干燥成熟种子。主产安徽、广西、

3、浙江和四川等地。其味甘、苦、咸，性微寒，归肝、肾、大肠经，具有清肝明目、润肠通便之功效。现代研究证明决明子具有降血压、降血脂、保肝及抑菌等作用，广泛应用于各种降脂减肥作用的制剂中。决明子为常用中药，也是国家卫生部公布的69种药食同源的药材之一，具有广阔的开发前景。目前国内已开发了一些含有决明子的制剂，如决明子软胶囊、银屑灵胶囊等在临床上使用疗效确切，应用广泛。但迄今为止，关于决明子的研究报道较少，基本停留在化学成分的研究上，在质量控制及体内代谢研究的较少，更没有深入的研究资料。为了更好的控制决明子的药材质量，阐明作用机制，本课题

4、在中医药理论的指导下，结合天然药物化学、分析化学、中药化学、药理学及药物代谢动力学等各学科的知识，充分利用HPLC/UV及UHPLC-MS/MS等现代研究技术与手段，系统的研究了决明子的蒽醌类成分及其在大鼠体内的药代动力学，为决明子及其制剂的临床合理应用和药理作用阐明提供了科学依据，也为中药的现代化研究和发展提供了可行的研究思路与方法。1陕西中医学院2010级硕士学位论文正文第一章文献综述决明子CassiaeSemen，又名草决明、千里光、马蹄子、还瞳子、夜拉子、假绿[1]豆等，为豆科植物决明CassiaobtusifoliaL

5、.或小决明CassiatoraL.的干燥成熟种子，为临床常用中药。全国大部分地区都有栽培，主产安徽、广西、浙江、四川，秋季果食成熟后采集，将其全株割下晒干，打出种子。种子形状菱方形，状如马蹄，一端稍[2]尖，一端截状。表面黄绿色，味微苦。决明子始载于《神农本草经》，列为上品，谓其：“主青盲，肤赤，白膜，眼赤痛，泪出。久服益精光，轻身”。《群芳谱》中亦有记载。决明子味甘，苦，咸，性微寒，善入肝、肾、大肠经。有清热明目、润肠通[3]便之功效，常用于目赤肿痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。是国家卫生部公布的69种药食同源的中

6、药之一。1决明子化学成分及药理作用决明子中的主要化学成分为蒽醌类、萘并吡喃酮类、氨基酸类及脂肪酸类等成分，[4-10]其主要的药理作用有明目、降血脂、降血压、保肝、抑菌、抗氧化及泻下等作用。[11-14]临床上常用于治疗高脂血症、高血压、便秘等疾病，治疗效果良好。1.1蒽醌类决明子中的蒽醌类化合物主要以蒽醌苷类及游离蒽醌的形式存在，目前已从决[15]明子药材中分离鉴定了20多种蒽醌类化合物，其中游离蒽醌类化合物主要有橙黄决明素、决明素、1-去甲基决明素、大黄酚、大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚等；蒽醌苷类化合物有葡萄糖橙钝

7、叶素、葡萄糖钝叶素、大黄酚-1-β-龙胆二糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、2-甲氧基大黄酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素-6-O-β-龙胆二糖苷、4，6，7-三甲氧基芦荟大黄索-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄酚-O-β-D-毗喃葡萄糖基-(1→3)-O-β-D-毗喃葡萄糖(1→6)-O-β-D-毗喃葡萄糖苷和大黄酚-1-β-D-毗喃葡萄糖基-(1→6)-O-β-D-毗喃葡萄糖基-(1→3)-O-β-D-毗喃葡萄糖基[16-18]-(1~6)-O-β-D-毗喃葡萄糖苷等。[19]决明子中的蒽醌类成分具有

8、降血脂、护肝、抑菌、抗免疫、抗氧化、抗衰老[20]及促进学习记忆能力等的作用。决明子蒽醌苷类可降低高血脂兔血清中的低密度脂[21]蛋白胆固醇（LDL-C），总蒽醌可通过调节脂肪代谢、改善肝脏功能、抗脂质氧化2决明子蒽醌类成分的含量测定方法研究及其在药代动力学中的