西酞普兰中间体手性拆分的研究

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1、西酞普兰中间体的手性拆分研究StudyonChiralresolutionofCitalopramIntermediate学科专业：化学工艺研究生：袁庆东指导教师：王保国教授天津大学化工学院二零零八年五月中文摘要本文选用抗抑郁药——西酞普兰的手性中间体(CITI)作为拆分对象，研究了吸附剂的合成及其手性拆分作用。以微晶纤维素(MCC)为原料，分别将其与苯甲酰氯和异氰酸苯酯反应制备了纤维素．苯甲酸酯和纤维素．苯基氨基甲酸酯吸附剂，通过元素分析、傅立叶红外光谱、圆二色谱等手段表征吸附剂结构并考察其对外消旋混合物C

2、ITI的吸附分离性能。主要结论如下：1)实验研究表明：纤维素．苯甲酸酯对CITI溶液没有手性分离作用，而纤维素．苯基氨基甲酸酯具有较好的拆分手性中间体CITI的作用；2)结合正交实验，获得了较优的纤维素．苯基氨基甲酸酯的合成条件：MCC在吡啶中的溶胀时间为lh，反应温度为105℃，异氰酸苯酯与MCC的摩尔配比为4．0，无水甲醇沉降时间10min；3)吸附溶剂对手性分离效果影响明显：采用无水乙醇为吸附溶剂时，吸附剂对CITI溶液吸附拆分后，溶液中左、右旋体圆偏振光的最小摩尔吸光系数之差Aemi。从吸附前的0降低

3、至．18．4；采用正己烷与无水乙醇混合溶剂为吸附溶剂时，吸附后溶液中的最小摩尔吸光系数之差△￡min与溶剂的配比密切相关，当混合溶剂中正己烷与无水乙醇的体积比为3：17时，吸附后溶液中的最小摩尔吸光系数之差△￡mill可达到．25．3。关键词：西酞普兰吸附剂纤维素衍生物手性拆分ABSTRACTAdsorbentsweresynthesizedandtheseparationperformanceofintermediateenantiomersofantidepressantdrugCitalopramwas

4、characterized．Adsorbentswereperpaerdthroughthereactionofmicrocrystallinecellulose(MCC)withanexcessofbenzoylchlorideandisocyanatesrespectively．StructuresofthesynthesizedadsorbentswereanalyzedusingElementaryAanlysis，Fouriertransforminfared，andtheseparationper

5、formanceofCitalopramintermediate(CITI)enantiomerswasevaluatedusingCircularDichroism．Majorconclusionswereobtainedasbelow．1)ItisindicatedthatthesynthesizedcellulosebenzoateisnotcapableofseparatingtheintermediateCITIenantiomers，whilethecellulosephenylcarbamate

6、showsgoodchiralseparationoftheCITIenantiomers．2)Basedonorthogonaldesignexperiments，theoptimalreactionconditionsforsynthesisofcellulosephenyicarbamateare：theswellingtimeinpyridine=1h，reactiontemperature=105℃，andthemolarratioofisocyanatestoMCC=4．0，theprecipit

7、ationperiodinmethanol=10min．3)Solventsgreatlyaffectstheseparationperformanceoftheadsorbent．Usinganhydrousethanolasthesolvent，thecirculardichroism△￡minoftheCITIsolutionischangedfromtheinitialzeroto·18．4afterbeingadsorbedbycellulosephenylcarbamatefor1h．Whenus

8、ingorganicmixtureasthesolvent，thechiralseparationperformanceisdependonthecompositionofthemixedsolvent．Takingthemixedn-hexaneandethanol(3：1’NN、asthesolvent，theadsorbedCITIsolutionshowsacirculardichroism