资源描述：
《有机相酶催化转酯化反应拆分西酞普兰中间体》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、有机相酶催化转酯化反应拆分西酞普兰中间体2008年第28卷第9期.1584~1589有机化学ChineseJournalofOrganicChemistryVo1.28,2008No.9,1584~1589?研究论文?有机相酶催化转酯化反应拆分西酞普兰中间体王世珍吴坚平徐刚杨立荣水(浙江大学化学与生物工程学系杭州310027)摘要利用脂肪酶催化的不对称转酯反应成功远程拆分具有季碳手性中心的西酞普兰中间体4.[4.(二甲基氨基).1.(4?.氟苯基)一1?羟基丁基】一3一(羟基甲基)苄腈(1).以乙酸乙烯酯作为酰基供体,通过筛选酶和溶剂,确定最佳脂肪酶及溶剂分别为Candida
2、antarcticalipaseB(Novozym435)和乙腈;并在该反应体系中考察了反应温度,二醇1与酰基供体的比例,酶浓度和摇床转速等对反应的影响,确定优化的反应条件为:温度3O℃,二醇I与酰基供体的物质的量比为1:5,酶浓度为10mg/n~,摇床转速200r/min.分别考察二醇1浓度为60和180mmol/L的反应情况,均具有较高的选择性和反应速度.实验结果表明酶能够多次重复利用.关健词脂肪酶;转酯化;有机相;西酞普兰;远程动力学拆分ResolutionofCitalopramIntermediatebyEnzyme—CatalyzedEnantioselectiv
3、eTransesterificationinOrganicMediaWANG,Shi—ZhenWU,Jian—PingXU,GangYANG,Li-Rong木(DepartmentofChemicalandBiochemicalEngineering,ZhejiangUniversity,Hangzhou310027)Abstract1lipase—catalyzedremotekineticresolutionof4一【4一(dimethylamino)-1一(4一fluoropheny1)一1-hydroxy-1-buty1]-3-(hydroxymethy1)一benz
4、onitrile(1),ausefulintermediateofcitaloprarnwithaquater-narychiralcenter,WaSstudied.Throughscreening,thepreferablesystemfortheasymmetricreactionWaS"CandidaantarcticalipaseB(Novozym435)asacatalyst,acetonitrileasasolventandvinylacetateaSanacyldonor.,I1leinfluenceofvariousparametersontheenzyma
5、ticresolutionwasstudied.Thcoptimalcon—ditionWasaSfollows:temperatureof30℃,themolarratioofdiol1tovinylacetate1to5,10mg/mLli—pase,and200drninrotationspeed.Reactioncurvesof180and60mmol/Ldiol1concentrationsensuredthehighreactionrateandenantioselectivity.Reusabilitystudyensuredtheoperationalstab
6、ilityoffipaseoverrepeatedcycles.Keywordslipase;transesterification;organicmedia;citalopram;remotekineticsresolution抗抑郁药物西酞普兰(citalopram)是新一代5.羟色胺(5.aT)再摄取抑制剂(serotoninreuptakeinhibitors,SSRIs),与其它的SSRIs相比,对5一HT的再摄取抑制性强,选择性高.研究表明,型西酞普兰的活性R型的100倍以上【I1.(-4-【4.(二甲基氨基)一1.(4.氟苯基).1.羟基丁基】.3.(羟基甲基)
7、苄腈(1)是合成(.西酞普兰的重要中间体L2】,其季碳手性中心上连接有一个叔醇,见Eq.1.目前可通过化学法和酶法拆分二醇1得到型单一对映体,进～步反应得到(.西酞普兰.化学法例如诱导结晶[3】和手性色谱分离[41存在成本高,所得产品旋光纯度低,收率低等问题.与化学法相比,酶法拆分具有反应条件温和,高度的选择性等优点,酶促拆分手性药物E-mail:Iryang@zju.edu.CIIReceivedNovember19,2007;revisedApril7,2008;acceptedApril24,20
