gdnf与其受体在腺样囊性癌嗜神经侵袭中作用的相关分析

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1、天津医科大学硕士学位论文3．7本实验的不足和展望⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯：⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．发表论文和参加科研情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一综述(一)趋化因子CXCLl2及其受体CXCR4在腺样囊性癌嗜神经侵袭中作用的研究进⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一综述(一)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一综述(二)GDNF、ARTN及其相应受体在胰腺癌嗜神经侵袭中作用的研究进J艮．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．综述(--)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一致谢．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．

3、．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．VII6894526936l1234天津医科大学硕士学位论文缩写ACCBcl．2BDNFDABEDTAECMFigHENF．rBPPBSVEGF缩略语／符号说明英文全称adenoidcysticcareinomaBcelllymphoma／leukemia-2genesbrainderivedneurotrophicfactordiaminobenzidineethylenediaminetetraaceticacidextracellularmatrixfigurehematoxyl

4、inandeosinstainingnuclearfactor-kappaBprobability·．phosphatebufferedsalinevascularendothelialgrowthfactorVIII中文全称腺样囊性癌B细胞淋巴瘤／白血病一2基因脑源性神经营养因子二氨基联苯胺乙二胺四乙酸细胞外基质图苏木素和伊红染色核因子一盯B概率磷酸盐缓冲液血管内皮生长因子天津医科大学硕士学位论文刖吾．。●研究现状、成果腺样囊性癌(adenoidcysticcarcinoma，ACC)是最常见的涎腺恶性肿瘤之一，具有破坏性和不可

5、预见性，区别于其他涎腺肿瘤的生物学行为是早期嗜神经侵袭(perineuralinvasion，PNI)。PNI并不为ACC所特有，在恶性黑色素瘤、l；{『列腺癌、肝门胆管癌、胰腺癌和直肠癌中同样存在。PNI与患者预后、肿瘤转移和复发密切相关，故目前国内外学者倾向于把肿瘤的PNI列为肿瘤局部浸润、血路播撒、淋巴道转移、体腔种植四种途径之外的第五种扩散转移方式。近年来大量研究发现神经胶质细胞源性生长因子(glialcellline．derivedneurotrophicfactor，GDNF)在PNI中发挥着重要作用。GDNF由神经胶

6、质细胞和被神经支配的组织产生的一种蛋白质，对于神经系统的发育及营养具有重要意义，并能促进神经元的存活及预防由于损伤、毒素及病理性改变所导致的神经元细胞退行性变。GDNF的受体为GFRa．1，Ret是原癌基因c．Ret编码的产物，Ret蛋白是一种受体酪氨酸激酶。Okada等【11研究发现多株胰腺癌细胞系(PaCa-2、AsPC．1、SWl990、CaPan-2)中均表达有丰富的C．Ret原癌基因mRNA和Ret蛋白，未发现GDNF受体另一组件GFRa的表达。胰腺癌细胞与能够产生和分泌GDNF的入神经胶质瘤细胞共培养后，采用棋盘分析法

7、证实其迁移性被神经胶质瘤细胞所介导，胰腺癌细胞的迁移既呈GDNF的趋化性，又呈化学运动性，而受体是原癌基因C．Ret的表达产物Ret蛋白，加入GDNF抗体后抑制了该作用，提示胰腺癌细胞的PNI可能是通过GDNF与其受体Ret直接作用，沿着壁内神经节内GDNF的浓度梯度扩散的，这种观点己被人腹腔神经节组织的免疫组织化学定位所证实。因此认为GDNF／Ret在胰腺癌神经组织浸润的过程中起一定作用。ItoY等【2】用免疫组化检测了GDNF家族及其受体在胰腺癌组织中的表达，证实GDNF及ARTN在胰内神经中呈现高表达，同样提示胰腺癌组织GD

8、NF过表达与胰腺癌PNI密切相关，但与淋巴和血管侵犯无关；"Ret蛋白的表达较正常胰腺导管细胞明显增强，且与患者术后生存率及淋巴侵犯呈明显负相关。认为检查胰腺癌组织中的Ret可能是有用的预后因子。Ceyhan等【3】研究ARTN与PNI的关系时发现