rho激酶抑制剂h-1152降眼压作用实验的研究

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1、四川大学临床医学博士学位论文Rho激酶抑制剂H-1152降眼压作用的实验研究研究生：李妮导师：陈晓明教授中文摘要目的研究Rho激酶抑制剂H-1152对人眼小梁细胞的作用及对兔眼压的影响。方法H-1152(201．LM)作用于体外培养的人眼小梁细胞，观察小梁细胞形态、肌动蛋白和粘着斑蛋白的变化情况。采用H—1152(10mM)的给兔局部点眼，观察兔用药前后眼压变化，并用透射电镜观察兔眼小梁组织超微结构变化。结果H．1152作用后的小梁细胞形态、肌动蛋白和粘着斑蛋白的分布均发生显著变化。H一1152作用后的小梁

2、细胞胞体回缩，变圆，或变狭长。细胞中的肌动蛋白解聚，阳性粘着斑蛋白染色减少。将1-I-1152清除后更换新的培养基继续培养，小梁细胞形态肌动蛋白和粘着斑蛋白的分布逐渐恢复。至24小时左右，基本恢复正常。11-1152能显著降低兔眼眼压，透射电镜可见小梁组织中细胞外基质减少，小梁问的空隙增大。l四川大学临床医学博士学位论文结论H一1152可有效降低兔眼压，小梁间的细胞外基质减少。体外实验表明H一1152使人眼小梁细胞中的肌动蛋白解聚，粘着斑蛋白减少。动物实验表明H．1152可以通过减少小梁问的细胞外基质而增加

3、梁网途径的房水引流，有效降低兔眼压。因此，H．1152将来可能成为治疗青光眼的有效药物。关键词青光眼，H．1152，Rho激酶抑制剂，兔，眼压小梁网四川大学临床医学博士学位论文IntraocularpressureloweringeffectsoftheRhO-kinaseinhibitorH．1152Postgradute：LiNiTutor：ProfChenXiaomingAbstractPurposeToinvestigatetheeffectsofRho-kinaseinhibitor(S)-“)-

4、2-methyl-1-【(4-methyl·5一isoquinolinyl)sulfonyl】homopiperazine(I-I一1152)oilculturedhumantrabecularmeshwork(trrM)cellsandoninU'aocularpressure(IOP)inrabbiteyes．MaterialsandmethodsAspecificRho-kinaseinhibitorH-1152(20I_LM)wasused．Thecellmorphologyanddistribut

5、ionofactinfdamentsandvinculininTMcellswerestudiedbycellbiologytechniques．TheIOPwasdeterminedbeforeandafterthetopicaladminislrationofH一1152(10mM)inrabbits．Transmissionelectronmicroscopywasusedtoidentifychangesinrabbittrabecularmeshwork仃M)tissues．3四川大学临床医学博士

6、学位论文ResultsInculturedhumanTMcells．exposuretoH一1152ledtosignificantbutreversiblechangesincellshapeandtheorganizationofactinandvineulin．Thecellbodieswereeitherpartiallyretractecl。rounded，orveryelongatedcomparedtowithouttreatment．Thecellsalsodemonstrateddisru

7、ptedactincytoskeletonandreducedvinculin-posidvefocaladhesions．However,theH-1152solutionwasremovedafterwardandreplacedwithplainDMEMcontaining10％FBS．Inallcases．recoveryofuolmalmorphologyandorganizationofactinandvineulinwemdocumented24hourslater．Inrabbiteyes．

8、administrationofH·1152resultedinasignificantdecreaseinIOP．Resultsoftransmissionelectronmicroscopyshowedwideningoftheextracellularspacesbetweenthebeamsinrabbittrabecularmeshwork．ConclusionAdministrationofl{．11