新型心肌灌注显像剂%5b-%2799m-tc（n）（pnp5）（dbodc）%5d-%27%2b-的动物实验研究

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1、中国协和医科大学博士研究生学位论文中文摘要在过去的二十多年中，为了克服201Tl物理特性差的缺点，研究者一直致力于研究开发由物理特性极佳的孵mTc标记的心肌灌注显像剂，几种新型心肌灌注显像剂相继研制成功并应用于临床。现有的9帅TC标记心肌灌注显像剂依所负电荷的不同可分为两大类，即阳离子心肌灌注显像剂和中性心肌灌注显像剂。目前，临床上使用最广泛的99mTc标记心肌灌注显像剂咖1Tc．MIBI和咖Tc—te仃ofosmin均为单价阳离子配合物，它们均具有较高的心肌摄取和满意的心肌滞留时间：咖Tc．teboro

2、xime和咖TcN-NOET是两个中性心肌灌注显像剂，它们的心肌提取率高，在高血流状态下更能准确地反映冠状动脉血流状况，且它们均具有和201Tl相似的“再分布"现象。99mTcN．NOET还是第一个报道的具有稳定的【咖删】2+核结构的心肌灌注显像剂。尽管这些9知Tc标记心肌灌注显像剂的物理特性明显优于201Tl，但它们均具有一个共同的缺点就是它们的生物分布特性都不理想，肝脏摄取放射性高，清除缓慢，不仅导致显像时间延长，而且由于肝脏距离心脏较近，持续的肝浓聚会明显干扰左室下后壁及心尖部的清晰显影。因此，研究

3、开发生物分布特性更好的咖TC标记心肌灌注显像剂仍然具有重要的现实意义。【9咖TC(№(PNP5)(DBoDc)】+((二(二甲基丙基膦基乙基)一乙氧乙胺)-(二(氮．乙氧乙基)二硫代氨基)锝氮配合物)是新近开发出的一类咖TC标记心肌灌注显像剂。与99mTcN-NOET类似，它也是一个以[99mTc三N]2+核结构为中心的脂溶性配合物，但与蜘TCN．NOET不同的是，它是一个单价阳离子显像剂，这一点又与99mTc．MIBI和9帅Tc．te廿ofosmin相似。早期研究显示，该化合物具有较高的亲心肌特性和显著

4、的肝清除速度，生物分布特性优于99mTc．MIBI和99n1Tc．te仃ofosmin。本研究的目的就是通过动物实验进一步研究rmTc(N)(PNP5)(DBoDc)】+的生物分布特性及药代动力学特征，以及它在急性心肌缺血模型中的显像特点，以便对该配合物作为一种新的心肌灌注显像剂用于临床的可能性做出初步评价。中国协和医科大学博士研究生学位论文第一部分：新型心肌灌注显像剂【”mTc(N)(PNP5)(DBoDc)J+在兔体内的生物分布研究目的：研究新型心肌灌注显像剂[99mTc(N)(PNP5)(DBoDc

5、)】+在兔体内的生物分布特性。方法：利用药盒法制备的【9咖Tc(N)(PNP5)(DBoDc)】+注射液，放化纯(95．o士O．52)％。新西兰兔16只，于静脉注射显像剂后不同时间，进行全身平面显像，利用感兴趣区技术计算各器官放射性活度的变化。16只兔随机分为4组，分别在注射后30，60，120和180min处死，取各脏器称重并测量放射性计数。结果：活体生物分布研究显示，【9。咖TC㈣(PNP5)(DBoDc)】+的心肌摄取虽然较高，但在整个显像时间内始终低于9咖Tc．MIBI。[9帅Tc(N)(PNP5

6、)(DBODC)】+的肺摄取值低，清除快，在180min内心／肺比值～直保持在较高水平，与99’11Tc．MIBI无显著差别。尤其重要的是，【99n’Tc㈣(PNP5)(DBoDc)】+的肝清除速度显著快于99mTc—MIBI，在注射后30min心／肝比值已接近l，显著高于99mTC．MIBI(0．98士O．52对0．56士O．19，旷O．007)。60min时，r帅TC(N)(PNP5)(DBoDc)】+的心／肝比值达到高峰(1．18士o．57)，99丌1Tc．MIBI为o．7l士o．29。此后，在18

7、0min内，[咖’Tc(N)(PNP5)(DBoDc)】+的心／用：比值维持在较高水平。离体器官生物分布研究显示出了相同的趋势，即肺摄取低，清除快，肝脏摄取呈一过性，从而可以很快获得满意的靶／非靶比值。结论：由于[99n1Tc(N)(PNP5)(DBoDc)】+的肝清除迅速，这不仅避免了肝内放射性对左室下壁的干扰，而且有利于实现早期显像。故【99mTc(N)(PNP5)(DBoDc)】+有望成为一种生物分布特性较好的新的心肌灌注显像剂。关键词：【9咖TC(N)(PNP5)(DBoDc)】+：生物分布；肝清

8、除第二部分：新型心肌灌注显像剂I”mTc㈣(PNP5)(DBoDc)】+猪心肌显像的实验研究目的：评价新型心肌显像剂【99mTc(N)(PNP5)(DBoDc)】+在猪体内的药代动力学特征及生物分布特性。方法：利用药盒法制备PmTc(N)(PNP5)(DBoDc)】+注射液，标记率(95．54士o．85)％。实验动物选用7只实验用中华小型猪，由耳静脉注入[99mTc(N)(PNP5)(DBoDc)】+，分别2中国协和医科大学博