喜树碱衍生物抗肿瘤活性初步筛选及部分作用机制探讨

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1、安徽医科大学硕士学位论文英文缩写AAACKsConACPT锨CDdDDPEBERSFCMFCS5．兀JghHEICII广lIL，2lpL-她LPS英文缩略词表Abbreviation英文全称absorbanceaceticacidcytokinesConcanavalinAcaraptothecincytoxanCamptothecinI)erivatcsdayDiamminedichloroplatinumethidiumbromideendoplasmicreticulumstressFlowcytometryfetalcalfscram5-fluorouraeilgramhourhe

2、matoxylinandeosinimmmocytochemistryinterleukin-1interleukin-2intraperitonealinjectionL-Argininlipopolysaceharide，中文全文吸光度冰醋酸细胞因子刀豆蛋白A喜树碱环磷酰胺喜树碱衍生物天顺铂溴化乙锭内质网应激流式细胞仪胎牛血清5．氟尿嘧啶克小时苏木精和伊红免疫细胞化学白细胞介素．1白细胞介素-2腹腔注射L．精氨酸脂多糖安徽医科大学硕士学位论文mgmm姗MmNEDNONSOD0FRPBSPI姒rpmSODTNFmTopoImilligrammeminute3·(4，5一dimethyl-

3、2-thiazolyl)-2，5一di-phenyltetrazoliumbromidemacrophagesn-1-naphthylenediaminenitricoxidenormalsalineopiticaldensityoxygenfreeradicalphosphatebufferedsalinepropidiumidodineradioimmunoassayroundperminutesuperoxidedismutasetumornecrosisfactoralphaTopoisomeraseI毫克分溴化3．(4，5．二甲基一2一噻唑)．2．5．二苯基四氮唑巨噬细胞N．1奈

4、乙烯二胺盐酸盐一氧化氮生理盐水光密度氧自由基磷酸盐缓冲液碘化丙啶放射免疫分析每分钟转数超氧化物歧化酶肿瘤坏死因子mDNA拓扑异构酶I2学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果．与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意．学位论文作者签名：日期：学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留，使用学位论文的规定。学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权将学位论文用于非赢利目的的少量复

5、制并允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定．学位论文作者签名：日期：导师签名：日期：安徽医科大学硕士学位论文喜树碱衍生物抗肿瘤活性的初步筛选及部分作用机制探讨研究生赵斌导师李俊教授(安徽医科大学药学院，合肥，230032)摘要。恶性肿瘤是威胁人类健康的主要疾病之一，寻找有效的抗肿瘤药物己成为国内外的重要研究课题。喜树碱(camptothecin,CPT)是从中国珙桐科植物喜树中提取出来的生物碱，具有较强抗肿瘤活性，可用于治疗多种恶性肿瘤，如胃癌、肝癌、膀胱癌和白血病等。但也存在骨髓抑制、

6、呕吐、腹泻和严重的出血性膀胱炎等副作用，以及水溶性差、生物利用度低等缺点。DNA拓扑异构酶I(TopoosomeraseI，TopoI)是CPT及其类似物的主要靶点，抗肿瘤作用目前主要由复制冲突模型来解释。本课题以体内、外实验相结合，筛选新的喜树碱衍生物(CamptothecinDerivates，CD)，并通过观察对免疫学指标、细胞凋亡、细胞周期及多药耐药的影响，初步探讨了衍生物的作用机制，为将其开发为抗肿瘤的新药提供试验依据。主要研究内容如下：1．∞的筛选1．1．∞的体外筛选CD．Ⅶ、Ⅷ在药物浓度为10-410。8MoL／L剂量下对HepG2、L1210、SMMC．7721等细胞株均有

7、抑制作用，呈一定的剂量、时间效应关系。CD．I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V、Ⅵ、Ⅸ、X对肿瘤细胞无明显抑制作用，CD．Ⅺ、Ⅻ对SMMC．7721和L1210肿瘤细胞株也有一定的抑制作用。。+安徽医科大学校科研基金资助课题NO2005kj31安徽医科大学硕士学位论文1．2．CD的体内筛选CD．Ⅷ对S180荷瘤小鼠肿瘤的生长有明显的抑制作用，具有较高的抑瘤率，且随浓度增大，抑制作用逐渐增强。CD．Ⅶ对S180荷瘤小鼠没有明显的抑制作用。