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1、·2·安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2006Jan;10(1)◇综述与讲座◇喜树碱抗肿瘤作用机制研究进展赵斌,葛金芳,李俊(安徽医科大学药学院,安徽合肥230032)摘要:喜树碱(CamptothecinCPT)能稳定拓扑异构酶Ⅰ和DNA的共价化合物,形成了三元可解离复合物,通过复制冲突模型造成DNA损伤,最终导致细胞死亡。但是DNA损伤后引起凋亡的具体分子机制还不清楚。本文简述喜树碱的可能多种抗肿瘤机制,包括不同细胞凋亡通路、信号通路,细胞周期,以及端粒损伤作用。并且CPT的作用可能是剂量和时间依赖的双相性,其抗肿
2、瘤的作用机制也有根本上的不同。关键词:喜树碱,凋亡,抗肿瘤Advancesinstudiesontheanti2tumormechanismsofcamptothecinZHAOBin,GEJing2fang,LIJun(SchoolofPharmacy,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230032,China)Abstract:CamptothecincanstabilizethenormallytransientcleavableDNA2topoΙcomplexandformsanenzyme2drug2DNAternarycleav2a
3、blecomplex.ThecollisionofthereplicationforkwiththiscleavedstrandofDNAcausesanirreversiblearrestofreplicationfork,doublestrandDNAbreakageandcelldeath.Howeverthedetailedmechanismofcamptothecin2mediatedDNAdamage2inducedapoptosisremainsunknown.Theanti2tumoreffectofcamptothecinisDose2andTim
4、e2dependence.Thisarticleisanreviewmainlyonthepossiblemecha2nismofcamptothecininvolvingapoptosis,cellsignaltransduction,cellcycleandtelomericdamageandsoon.Keywords:camptothecin;apoptosis;anti2tumor[3]喜树碱(CPT)是一种拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,具有较强抗肿(TopoosomeraseⅠ,TopoⅠ)可以催化DNA拓扑结构变化,瘤活性,对胃肠道肿瘤、膀胱癌、肝癌和白血病等恶性
5、肿瘤均有切开单链DNA,释放分子内张力。不需要消耗能量。而Topo一定疗效。但它也产生了一定的副作用包括骨髓抑制、呕吐、Ⅰ是CPT及其类似物的主要靶点。CPT的产生细胞毒性机制[1][2]腹泻和严重的出血性膀胱炎等。DNA拓扑异构酶Ⅰ是多方面的,但是一般主要由复制冲突模型来解释。在这个模型中,CPT使正常解离的TopoⅠ和DNA链的共价化合物保持通讯作者:李俊,男,教授,博士,博士生导师,Tel:0551-5161001,E2稳定,形成了三元可解离复合物。随着可解离复合物的形成,mail:lijun@ahmu.edu.cn4.2吸收系统以外的优秀文化,形成系统特色要
6、结合本地要节约时间,要以争分夺秒的精神做好各项工作。的文化特色,形成具有系统特色的系统文化精神。要采取多6进一步加强党风廉政建设,着力创建“廉洁型”机关种形式加强系统文化教育和宣传,积极以喜闻乐见的方式丰6.1强化廉政教育去年4月,中共中央政治局常委、中央富职工文化生活,营造浓厚的系统文化氛围,努力以崇高的系纪律检查委员会书记吴官正同志在国家局调研时,对食品药统文化精神教育人、鼓舞人,增强系统的凝聚力和向心力。品监管系统提出“要加强食品药品的监督和管理,认真解决5进一步强化勤俭节约意识,着力创建“节约型”机关食品药品领域中损害群众利益的问题,切实保障人民群众饮5.1
7、加强科学发展观和艰苦奋斗精神教育要强化可持续食用药安全”的总要求。为了深入贯彻中央领导的指示精发展和艰苦奋斗的意识,增强资源节约的紧迫感和责任感,形神,国家局召开了全国加强食品药品监管工作电视电话会议成人人以节省资源、勤俭办事为荣,以大手大脚、浪费资源为和党风廉政建设工作会议。我们必须深刻领会用意,认真抓耻的良好风尚。好两个会议精神的学习。5.2要珍惜发展资源,营造良性环境通过实施药品“GMP、6.2健全各项制度按照“主动监督、关口前移”的思路和GSP”等认证,抬高药品生产、经营门槛,科学合理配置资源,“标本兼治、综合治理、惩防并举、注重预防”的要求,建立健制止
