微波辅助选择性脱甲基反应及槲皮素甲基化反应的研究

《微波辅助选择性脱甲基反应及槲皮素甲基化反应的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、四J

2、f大学硕士学位论文声明本人声明所呈交的学位论文愚本人在导师指导下进行的研究工{乍及取得的研究成果。据我所知，除了文中特剃加以标注秘致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四jll大学或其他教弯机构的学位鼓证书面使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了唆确的说明劳表示谢意。本学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取得的，论文成果魍图列大学掰有，特此声魄。巾请人：蠢专教导老雾器：{j蔓。阳，．，·9四川大学硕士学位论文第一部分微波辅助选择性脱甲基反应研究及其在东莨菪素合成中的应用药物化学专业研

3、究生方专指导教师何菱脱甲基反应作为重要的有机反应之一，在药物合成和精细化工上有着广泛的应用。酚羟基的保护，常选用的方法是将其甲基化和酰化，这两种方法各有利弊，酰化成酯易上保护也易脱保护，但该保护基仅适用中性和较温和的反应条件。而甲基化则易上保护且产物较稳定，但最后实现脱保护——脱甲基反应则一般反应条件较高，选择性较差。基于此，我们以芳基甲基醚化合物为研究对象，探讨一种更温和、更简单、更有效的脱甲基方法，并将其应用于药物合成中。一般而言，芳基甲基醚的脱甲基反应通常在酸(包括Lewis酸，如氯化铝和溴化硼)和碱性条件下进行的，而对酸或碱敏感的化合物则不适用。迄今为止，关于

4、选择性裂解芳基甲基醚键的报道很少。因此，寻求一种简单、价廉、温和、高效、快速、选择性强的脱甲基方法，便成为本课题研究的出发点。我们以6，7．二甲氧基-2H-1．苯并吡喃-2．酮为断裂芳基甲基醚中甲醚键的模型化合物进行反应条件的探索，经过大量实验，找到了脱甲基反应的最优条件一以二甲基甲酰胺(DMF)作溶剂，微波辐射(MⅥ)为加热手段，采用LiCI．DMF．MWI体系快速而有效的化学和区域选择性地断裂甲醚键。本文对溶剂、盐的用量，取代基和保护基对反应的影响进行了分析和研究，探讨了多甲氧基化合物的反应选择性以及断裂甲醚键的反应机理，并且比较了微波辐射与传统加热对反应收率的影

5、响。四川大学硕士学位论文该方法操作简单，条件温和，采用常见易得的试剂，反应迅速，并不受对酸、碱敏感基团的影响，收率较高，选择性好。同时，我们在东莨菪素的合成工艺研究中，采用了LiCI-DMF-MWI体系进行脱甲基反应，整个合成路线反应时间短，收率明显提高，后处理简单易于操作，使得药物合成更加绿色环保和具有实用价值。关键词：微波辐射脱甲基反应芳基甲基醚氯化锂二甲基甲酰胺东莨菪素2四川大学硕士学位论文SelectiveDemethylationReactionunderMicrowaveIrradiationandItsApplicationinSynthesisofSc

6、opoletin(Abstraet)MedicinalChemistryMasterCandidate：FangZhuanTutor：Prof．HeLingDemethylationasoneofthemostimportantreactionsisusedextensivelyindrugsynthesisandfinechemicals．Theeomlnonwayofprotectingphenolichydroxylgroupismethylationoraeetylation．However,eachwayhasitsadvantagesanddisadvan

7、tages．Acylationanddeacylationaleeasilywithhi曲yield．Butmethylationisfacilityandtheproductisstable，whichisdeprotectedusuallyunderspecialconditionsinlowselectivity．WehopetofindanefficienttechniquefortheselectivedemethylationwithmildandrapidllsiIlgarylmethylethers嬲substrate，andtheapplicatio

8、nofthemethodtosynthesizesomebiologicalactivecompoundes．Gerenally,demethylationreactionisusuallyperformedwithacids(includingLewisacids，i．e．AICbandBBr3)orbases．However,theseconditiomarenotcompatiblewitllcompoundshavingacid-orbase·sensitivefunctionalgroups．Uptonow,therearefewrepor