鲫鱼肌肉中氟喹诺酮类药物的毛细管电泳多残留检测方法-研究

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1、独创性声明本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国农业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。研究生签名：谚琶名之力笠时间：ir一7年衫月脏日关于论文使用授权的说明本人完全了解中国农业大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等

2、复制手段保存、汇编学位论文。同意中国农业大学可以用不同方式在不同媒体上发表、传播学位论文的全部或部分内容。(保密的学位论文在解密后应遵守此协议)研究生签名：锯雠导师签名：n9臼时间：2u，7年∥月／2．日时间：&却年。6月r上同中国农业大学硕+学位论文第一章文献综述_mR1．1氟喹诺酮类药物概述1．1．1化学结构第一章文献综述喹诺酮类(Quinolones,QNs)是1，4．二氢4吡啶酮．3-羧酸衍生物的抗菌药，4．毗啶酮-3一羧酸是共同的功能基团，对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用。1962年首先应用于临床的第一代喹诺酮类是

3、萘啶酸(nalidixicacid)'1978年合成了第三代的第一个药物诺氟沙星，由于它具有6-氟．7．哌嗪-4．喹诺酮环结构，又命名为氟喹诺酮类药物(floroquinolones，FQs)．FQs主要有诺氟沙星(Norfloxacin)，培氟沙星(Pefloxacin)、依诺沙星(Enoxac．m)、氧氟沙星(Ofloxacin)、环丙沙星(Ciprofloxacin)以及近几年研制的多氟化喹诺酮类新品种，如洛美沙星(Lomefloxacin)、氟罗沙星(Fleroxacin)等，其中动物专用的有恩诺沙星(Enrofloxa

4、cin)，达氟沙星(Danofloxacin)，麻保沙星(Marbofloxacin)、沙拉沙星(Sarafloxacin)，奥比沙星(Orbifloxacin)和二氟沙星(Difloxacin)，FQs因其具有吸收好、组织浓度高、半衰期长，抗菌谱广与其它抗菌药物无交叉耐药性等优点而被广泛应用于人医和兽医临床。常用的几种FQs的化学结构，见图1．5。一≯扩恩诺沙星(Enrofloxacm)oF沙拉沙星(Sarafloxacin)麻保沙星(Marbofloxacin)／哪一F二氟沙星(Difloxacin)岛蚝依诺沙星(Enoxa

5、cin)中国农业大学硕十学位论文第一章文献综述1I——融一，，融一-#O达氟沙星(Danofloxac．m)氧氟沙星(Ofloxacin)洛美沙星(Lomefloxacin)图1-5氟喹诺酮类药物化学结构1．1．2抗菌机理喹诺酮类药为细菌DNA合成抑制剂，其抗菌作用机理是抑制细菌拓扑异构酶。拓扑异构酶可分为两类：第一类是拓扑异构酶I和III，第二类是拓扑异构酶II和Ⅳ。喹诺酮类药物作用于第二类酶，flpll型拓扑异构酶。此酶有两种，即脱氧核糖核酸(DNA)合成酶之一的促旋酶(Gyrase)和拓扑异构酶Ⅳ。促旋酶由Gellert等

6、于1976年发现。它在三磷酸腺苷和镁离子存在的条件下，能使DNA链暂时切断与再结合，以形成螺旋，为DNA复制所必需。DNA促旋酶有2个由促旋酶A基因编码(GyrA)的亚单位，能使DNA链在细菌染色体上断开，并在超螺旋后将染色体重新封接。此外还有两个由B基因编码(GyrB)的亚单位，它们在A亚单位将原来的DNA链重新封接后grDNA双链形成负超螺旋。该药物主要作用于A亚单位，抑制细菌DNA的复制和转录，结果使-DNA、核糖核酸(RNA)及蛋白质的合成受干扰，使细胞不再进行分裂，而呈现出强的杀菌活性．由于细菌的DNA呈裸露状态(原核

7、细胞)，而动物细胞的DNA呈包被状态(真核细胞)，故这类药物易进入菌体直接与DNA接触而呈选择性作用．拓扑异构酶Ⅳ为2个C亚基和2个E亚基组成的四聚体，在DNA复制后期姐妹染色体的分离过程中发挥其重要作用，其中c亚基有ParC编码，负责DNA断裂和重接；E亚基有ParE编码催化ATP的水解。细菌的促旋酶基因GyrA和GyrB分别与拓扑异构酶Ⅳ基因ParC和ParE具有同源性，FQs对DNA促旋酶或拓扑异构酶Ⅳ的选择性取决于药物的相对敏感性．思诺沙星主要是通过抑制细菌DNA促旋酶的活性，妨碍了DNA的解链、切割和重封过程。DNA复

8、制受阻，出现抑菌和杀菌作用(Yancutsem酣a1．．1990)。1．1．3抗菌活性及在水产中的应用氟喹诺酮类药抗菌谱广，对革兰氏阳性菌如金葡球菌、链球菌和肺炎球菌，革兰氏阴性杆菌和球菌以及淋球菌具有高度抗菌活性，包括大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、流感杆菌和肺