胰岛素对严重烧伤大鼠早期血管内皮细胞保护作用及其机制的研究

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1、第四军医大学硕士学位论文胰岛素对严重烧伤大鼠早期血管内皮细胞的保护作用及其机制研究姓名：张万福申请学位级别：硕士专业：外科学（烧伤）指导教师：贾赤宇20070501第四军医大学硕士学位论文缩略语表缩略语英文全称中文全称ABCAvidin-biotin-peroxidase卵白素-生物素-过氧complextechnique化酶复合物技术AktProteinkinaseB蛋白激酶BALIAcutelunginjury急性肺损伤ALTAlanineamiotransferase丙氨酸氨基转移酶AMIAcutemyocardialinfarction急性心肌梗死ASTAspartatea

2、minotransferase门冬氨酸氨基转移酶BALFBronchoalveolarlavagefluid肺泡灌洗液Bcl-2B-celllymphomagene滤泡B细胞淋巴瘤原癌基因cGMPCyclicguanosinemonophosphate环磷酸鸟苷cNOSConstitutivenitricoxidesynthase原生型一氧化氮合酶ECEndothelialcell内皮细胞eNOSEndothelialnitricoxidesynthase内皮型一氧化氮合酶GIKCombinationofglucose-insulin葡萄糖-胰岛素-钾-potassium极化液HE

3、Hemotoxylinandeosinstaining苏木素伊红染色1第四军医大学硕士学位论文独创性声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德，本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：日期：保护知识产权声明本人完全了解第四军医大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在校攻

4、读学位期间论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论文的全部或部分内容（含电子版，保密内容除外），可以采用影印，缩印或其他复制手段保存论文。学校有权允许论文被查阅和借阅，并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。论文作者签名：导师签名：日期：第四军医大学硕士学位论文胰岛素对严重烧伤大鼠早期血管内皮细胞的保护作用及其机制研究硕士研究生：张万福导师：贾赤宇教授第四军医大学西京医院全军烧伤中心西安710032中文摘要【研究背景】严重烧伤早期，有效的抗休克治疗是影响全程病情发展与救治后果的关键环节。然而到

5、目前为止，除补液治疗外针对核心问题尚无有效的干预措施，因而关于血管通透性调节成为严重烧伤早期救治研究热点。血管内皮细胞是构成血管通透的主要屏障。近年大量临床前瞻性研究发现危重病患者，包括严重烧伤患者早期胰岛素干预具有明显机体保护作用，机制尚不清楚。胰岛素在机体中的促修复、抗凋亡等细胞保护作用逐渐被认识。但在烧伤早期，胰岛素干预是否具有内皮细胞保护及其在抗渗出、抗休克治疗中作用研究尚未见报道。【研究目的】1.阐明在体动物给予胰岛素治疗是否可以减轻严重烧伤早期机体肺脏渗出及内皮细胞损伤；2.通过在体和体外两种途径，初步分析胰岛素抗血管内皮细胞凋亡可能的信号传导机制。3第四军医大学硕士学

6、位论文【研究内容】1.胰岛素在严重烧伤大鼠急性肺损伤中的保护作用；2.胰岛素对严重烧伤大鼠早期内皮细胞的保护效应；3胰岛素对烧伤血清诱导下内皮细胞凋亡的保护作用及其机制。【研究结果】1.胰岛素处理后可明显改善烧伤早期肺脏渗出情况，有效保护肺脏结构和功能；2.胰岛素处理组显著抑制严重烧伤所致的血管内皮细胞损伤，并增加血管内源性NO及eNOS水平；3.胰岛素具有抗烧伤血清刺激下内皮细胞凋亡作用，内源性NO水平升高明显；4.胰岛素通过激活Akt-eNOS信号传导途径增加内源性NO生成，可能是抑制烧伤后内皮细胞凋亡的机制。【研究结论】1.严重烧伤早期给予胰岛素干预可以有效减轻机体急性肺损伤

7、；2.胰岛素具有明显的抗血管内皮细胞凋亡的保护效应，其可能在烧伤早期抗渗出、多脏器保护中发挥关键作用；3.胰岛素激活内源性Akt-eNOS-NO系统，NO生成增加，可能是抑制烧伤后血管内皮细胞凋亡的重要机4第四军医大学硕士学位论文制。关键词胰岛素；烧伤；休克；内皮细胞；一氧化氮5第四军医大学硕士学位论文EffectofearlyinsulintreatmentonvascularendothelialcellsinseverelyscaldedratsCandidat