ppar-γ作用及其相关信号转导途径

《ppar-γ作用及其相关信号转导途径》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、细胞生物学杂志细胞生物学杂志ChineseJoumalofCellBiology2006,28:382-386http://www.cjcb.orgPPAR-γ作用及其相关信号转导途径细胞生物学杂志细胞生物学杂志陈永熙王伟铭周同陈楠*(上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科，上海200032)摘要过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisomeproliferater-activatedreceptor,PPA则是一类细胞生物学杂志配体激活的核转录因子超家族成员，包括PPAR-α、PPAR-ß/Õ和PPAR-y三种表型，其中以PPARγ的研究最为深入。PPAR-y通过JAK-STAT、激活

2、蛋白-1(AP-l)、NF-KB、活化T细胞核因子信号通路(NFAT)来抑制炎症反应;通过抑制泡沫细胞(foamcell)的分化、炎症反应以及细胞增殖来细胞生物学杂志抑制动脉粥样硬化的发生发展;通过磷脂眈肌醇-3激酶(PI3町、瘦素、脂链素等信号通路来参与糖稳态的调节;通过细胞周期的调控来影响肿瘤生长;参与脂肪细胞分化并与肥胖密切相关。明确这些相关信号通路以及相关细胞因子的作用，可对相关疾病机制及防治进一步提供有力依据和千预途径。关键词PPAR-y;信号转导:作用机制:疾病细胞生物学杂志细胞生物学杂志过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisomepro•功能-1(activationf

3、unction_1)[6)，对该区域的磷酸liferater-activatedreceptor,PPAR)是一类配体激活的化可致PPA战R-γ转录激活功能的抑制[口7.8叫8核转录因子超家族成员。PPAR包括PPAR-α、启动子和目标基因进行结合作用的区域细胞生物学杂志I叫叼吨;③饺链区PPAR-ß/õ和PPAR-y三种表型，其中以PPAR-y的(hingedωoma创in时1)，作为DNA和配体结合的区域:④研究最为深入。现发现PPAR-y在炎症、动脉粥样C端的日F域或激活功能-2(activationfunction-2)是硬化、膜岛素抵抗和糖代谢的调节、肿瘤和肥胖和配体结合区域

4、(LBD)，与配体形成二聚体。中起到重要的调节作用[1]0PPAR-γ及其他核受体超家族都必须与相应配体细胞生物学杂志结合后才能活化。一旦与配体结合活化后，PPAR•1PPAR-γ概述Y与维甲酸类X受体(retinoidXreceptor,RXR)结在人类体内，PPAR-ymRNA存在着4种异构合形成一个异二聚体，然后招募一系列协同因子，体即PPAR-yl、PPAR-12、PPAR-恒和PPAR-y4口，2)。后者则在PPAR反应元件(PPRE)特定基因的启动子细胞生物学杂志细胞生物学杂志PPAR-yl、PPAR-y3、PPAR-y4mRNA生成相同的区域与异二聚体结合，起到调节转导的

5、作用:基因产物PPAR-γ。PPAR-12mRNA生成一个在NH2PPAR-y也可以直接激活特定的基因，如CD36;端有28个氨基酸的蛋白质。4种PPAR-ymRNA异PPAR-y还可以通过非DNA结合依赖的模式进行基构体在不同组织中表达不完全相同。PPAR-γ1在所因转导[10)0有的组织中均有不同程度的表达[1)，PPAR-12在脂PPAR-y相关信号转导途径包括如下几种:①细胞生物学杂志肪组织中表达[坷，PPAR-y3细胞生物学杂志在脂肪组织、结肠、EPPAR-y活化的途径:PPAR-y直接和配体结合:配噬细胞以及T淋巳细胞中表达[μ4叽，5体调节PPAR-y磷酸化状态并参与MA

6、RK和PI3K活达尚不明确I山2勾]。性调节:②PPAR-γ激活和调节靶基因转录表达途PPAR-y基因位于染色体3p25，上述4种异构径:包括配体激活PPAR-y、活化PPAR-y与PPRE体的基因基本相同，均包括外显子1-6，PPAR-yl相互作用，通过调节基因转录和翻译等生物学效应基因包括非翻译外显子Al，A2;PPAR-12基因包括可翻译的外显子B;PPAR-y3基因仅包括非翻译收稿日期:2005-11-21接受日期:2006-01-16的外显子A2;PPAR-y4基因起始于外显子1[2)。国家自然科学基金(No.30270613)、上海市卫生局重点学科慕金(No.05III00

7、1)、上海市重点学科(No.T0201)、上海市卫生局重点课题PPAR-γ可以分为4个主要的功能域。包括①N细胞生物学杂志(No.2003ZD002)资助项目端非配体依赖的转录活化域(A/B区)，亦称为激活*通讯作者。Tel:021-6437ω45，E-mail:chen-nan@medmail∞Iffi.cn细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志细胞生物学杂志陈永熙等: