PPAR_作用及其相关信号转导途径_陈永熙

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1、细胞生物学杂志ChineseJournalofCellBiology2006,28:382-386http://www.cjcb.orgPPAR-g作用及其相关信号转导途径陈永熙　王伟铭　周　同　陈　楠*(上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科，上海200032)摘要　　过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisomeproliferater-activatedreceptor,PPAR)是一类配体激活的核转录因子超家族成员，包括PPAR-a、PPAR-b/d和PPAR-g三种表型，其中以PPAR-

2、g的研究最为深入。PPAR-g通过JAK-STAT、激活蛋白-1(AP-1)、NF-kB、活化T细胞核因子信号通路(NFAT)来抑制炎症反应；通过抑制泡沫细胞(foamcell)的分化、炎症反应以及细胞增殖来抑制动脉粥样硬化的发生发展；通过磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、瘦素、脂链素等信号通路来参与糖稳态的调节；通过细胞周期的调控来影响肿瘤生长；参与脂肪细胞分化并与肥胖密切相关。明确这些相关信号通路以及相关细胞因子的作用，可对相关疾病机制及防治进一步提供有力依据和干预途径。关键词PPAR-g；信

3、号转导；作用机制；疾病过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisomepro-功能-1(activationfunction-1)[6]，对该区域的磷酸liferater-activatedreceptor，PPAR)是一类配体激活的化可致PPAR-g转录激活功能的抑制[7,8];②C区，与核转录因子超家族成员。PPAR包括PPAR-a、启动子和目标基因进行结合作用的区域[9];③铰链区PPAR-b/d和PPAR-g三种表型，其中以PPAR-g的(hingedomain)，作为DNA和配体结合的区

4、域；④研究最为深入。现发现PPAR-g在炎症、动脉粥样C端的E/F域或激活功能-2(activationfunction-2)是硬化、胰岛素抵抗和糖代谢的调节、肿瘤和肥胖和配体结合区域(LBD)，与配体形成二聚体。中起到重要的调节作用[1]。PPAR-g及其他核受体超家族都必须与相应配体结合后才能活化。一旦与配体结合活化后，PPAR-1PPAR-g概述g与维甲酸类X受体(retinoidXreceptor，RXR)结在人类体内，PPAR-gmRNA存在着4种异构合形成一个异二聚体，然后招募一系列

5、协同因子，体即PPAR-g1、PPAR-g2、PPAR-g3和PPAR-g4[1,2]。后者则在PPAR反应元件(PPRE)特定基因的启动子PPAR-g1、PPAR-g3、PPAR-g4mRNA生成相同的区域与异二聚体结合，起到调节转导的作用；基因产物PPAR-g。PPAR-g2mRNA生成一个在NH2PPAR-g也可以直接激活特定的基因，如CD36；端有28个氨基酸的蛋白质。4种PPAR-gmRNA异PPAR-g还可以通过非DNA结合依赖的模式进行基因转导[10]。构体在不同组织中表达不完全相

6、同。PPAR-g1在所有的组织中均有不同程度的表达[1]，PPAR-g2在脂PPAR-g相关信号转导途径包括如下几种：①肪组织中表达[3]，PPAR-g3在脂肪组织、结肠、巨PPAR-g活化的途径：PPAR-g直接和配体结合；配噬细胞以及T淋巴细胞中表达[4,5]，而PPAR-g4的表体调节PPAR-g磷酸化状态并参与MARK和PI3K活达尚不明确[2]。性调节；②PPAR-g激活和调节靶基因转录表达途PPAR-g基因位于染色体3p25，上述4种异构径：包括配体激活PPAR-g、活化PPAR-g

7、与PPRE体的基因基本相同，均包括外显子1~6，PPAR-g1相互作用，通过调节基因转录和翻译等生物学效应基因包括非翻译外显子A1、A2；PPAR-g2基因包括可翻译的外显子B；PPAR-g3基因仅包括非翻译收稿日期：2005-11-21　　接受日期：2006-01-16的外显子A2；PPAR-g4基因起始于外显子1[2]。国家自然科学基金(No.30270613)、上海市卫生局重点学科基金(No.05III001)、上海市重点学科(No.T0201)、上海市卫生局重点课题PPAR-g可以分为4

8、个主要的功能域。包括①N(No.2003ZD002)资助项目端非配体依赖的转录活化域(A/B区)，亦称为激活*通讯作者。Tel:021-64370045,E-mail:chen-nan@medmail.com.cn陈永熙等：PPAR-g作用及其相关信号转导途径383参与脂类代谢，细胞增殖、分化和凋亡等；③方面可以诱导其他炎症介质基因表达，同时还可以PPAR-g影响其他转录因子及信号途径：如在炎症增加COX-2作用。COX-2在炎症反应中可以促使反应中竞争抑制NF-kB、激活蛋白-1(activa