中药有效成分抗肾纤维化的研究进展

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1、中药有效成分抗肾纤维化的研究进展曾君南窦艳侬戴岳(通讯作者)(中国药科大学中药药理教研室江苏南京210009)【摘要】肾纤维化是一种以破坏性的肾间质组织紊乱、胞外基质过度沉积为特征的疾病，严重危害人类的健康，目前尚无理想的治疗手段，寻找防治肾纤维化的药物具有十分重要的意义。近年来文献报道了许多天然产物具有抗肾纤维化的作用，木文对中药有效成分治疗肾纤维化的研究进展进行综述。【关键词】肾纤维化中药有效成分上皮■间质细胞转化【中图分类号】R961.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)33-0099-03慢性肾脏疾病是一个严重危害人类牛命的疾病

2、，它的最终结果是肾衰渴及肾纤维化。肾纤维化是慢性肾病的一个最主要特征，随着纤维化的进行，肾组织功能将逐渐丧失，最终发展为肾功能衰竭。现阶段仍无有效的治疗方法，因此急需寻找安全有效的治疗肾纤维化的药物［1］。本文综述中药有效成分在防治肾纤维化方面的研究进展。1、皂昔类人参皂昔Rgl(GinsenosideRgl)和Rbl(GinsenosideRbl)腹腔注射,均能有效延缓单侧输尿管结扎(UUO)所致的大鼠肾纤维化进程。人参皂昔Rgl通过抑制TSP-1,升高VEGF的表达，修复间质部位受损毛细血管发挥作用［2,3］。人参皂昔Rgl在体外浓度依赖性抑制TGF-&b

3、eta;l诱导的上皮细胞一间质细胞转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)过程，减少SMA的表达和E-cadherin的丧失，其机制与抑制ERK1/2磷酸化有关［4,5］o人参皂昔Rbl则显著抑制间质纤维化部位的间质损伤、胶原沉积及TGF-βl的表达，同时下调肾脏亚铁血红素氧化酶的表达，减轻氧化应激损伤⑹。甘草酸(Glycyrrhizinacid)灌胃给药，可有效抑制UUO大鼠肾纤维化损伤，其机制与下调Smurf2和TGF-βl,同时上调Smad7有关⑺。绞股蓝总皂昔(Gypenosides)灌胃给药

4、有良好的抗大鼠肾间质纤维化的作用。早期使用，该总皂昔可促进Smad7合成，抑制TGF-βl和CTGF表达，使刺激肾纤维化形成的细胞因子的逐级放大效应被抑制，阻止肾间质损伤的进一步发生⑻。黄茂皂昔IV与阿魏酸联合灌胃给药，可协同性减轻UUO所致人鼠肾纤维化，其机制为下调SMA、TGF-βl及p・JNK的表达,同吋大量增加NO的释放，从而抑制成纤维细胞的活化。两个化合物单用时，则无明显的作用［9］。但亦有报道表明，黄茂皂昔IV灌胃给药能够抑制肾组织中TGF-βl的过度表达，减轻大鼠肾脏的远期损害［10］O2、生物碱类苦参碱(Matri

5、ne)、苦参素(Kushenin)都能有效延缓UUO所致大鼠肾间质纤维化的进程。苦参碱灌胃给药可减少肾间质TIMP-1>FN、CTGF及SMA的表达，增加MMP-3的表达，减轻胶原的沉积［ll］o苦参素腹腔注射，可降低肾间质TGF■βl.Smad3及SMA的表达，抑制肌成纤维细胞的活化及增殖，其机制为下调Smad3,从而干扰TGF-βl/Smad通路的传导［12,13］□川芦嗪(Tetramethylpyrazine)灌胃给药，可显著抑制UUO所致大鼠肾纤维化，其作用与下调TGF-βl,同吋升高肾间质Smad7及SnoN(Ski-

6、relatednovelproteinN,Smad2/3的共阻遏物)的水平有关［14］o3、酚类厚朴酚(Honokiol)灌胃给药，通过下调多种促纤维化因子抑制UUO导致的大鼠肾间质纤维化。厚朴酚在体外还可抑制TGF-βl或CTGF诱导的上皮细胞Smad2/3磷酸化［15］。姜黄素(Curcumin)灌胃给药，减轻UUO和早期糖尿病肾病所致大鼠肾纤维化，抑制SMA、p-Smad3及TGF・βl的表达，减少胶原沉积,同时升高间质E-cadherin及Smad7表达［16,17］o白藜芦醇(Resveratrol)灌胃给药，显著抑制小鼠梗阻肾的

7、纤维化程度。作为组蛋白去乙酰化酶Sirt1的激活剂，白藜芦醇可能主要通过降低Smad3的乙酰化水平来实现其抗肾纤维化作用［18］o4、其他丹酚酸B(SalvianolicacidB)灌胃给药，对HgCI2造成的大鼠肾纤维化有明显的抑制作用［19］,显著下调SMA、TGF-βl、TβRI和p・Smad2/3的表达,上调E-cadherin表达［20］。在体外，丹酚酸B抑制TGF-βl诱导的EMT,下调TβRI及p・Smad2/3水平,上调Smad7［水平21］。丹参酮IIA剂量依赖性抑制肾间质成纤维细胞FN和p-Smad2

8、/3的表达［22］。雷公藤甲素(Tri