左卡尼汀对维持性血液透析患者的多中心临床研究和生化作用的研究

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1、左卡尼汀对维持性血液透析患者的多中心II期临床研究和生化作用的研究进行血液透析患者肉碱缺乏己经被报道。木研究为评价在每次透析治疗结束时静脉滴注左卡尼汀或安慰剂后对患者产生的影响。该实验选用多中心、双盲、安慰剂对照和随机化试验方案进行7个月的临床研究，其中开始一个月作为准备期，6个月为治疗期。入选患者为82名长期进行血液透析患者，38例接受肉碱治疗，44例接受安慰剂治疗。每组患者，在治疗期间测定各临床和生化指标，并与基础值比较。肉碱组出现透析性低血压和肌肉抽搐的频率减少。两组患者在透析后的体质衰弱均得到明显改善。肉碱组

2、患者在改进的运动试骑中最大耗氧量显著增加（lll+/-50ml/min,p<0.03）o肉碱治疗组患者透析前血清尿素氮、肌酹酹和磷明显降低，与对照组有显著差异，但对照组这些参数均无显著变化。对11例接受肉碱治疗的患者和13例安慰剂治疗患者测量前臂中段周长和肱三头肌皮肤皱褶厚度。肉碱组患者前臂中段肌肉面积显著增大，安慰剂组患者未见变化。在研究结束后进行所有临床指标的评价，肉碱组和安慰剂组分别有50%和18%的患者病情得到改善。因此，对血液透析患者静脉给予左卡尼汀，可显著改善透析患者的症状，促进运动耐量的恢复，增加肌肉体

3、积。左卡尼汀有利于脂肪酸进入线粒体，是骨骼肌和心肌细胞等依靠脂肪酸作为主要能量来源的组织的重要代谢物质。另外，肉碱参与支链氨基酸的能量代谢。但对于肉碱对蛋白质代谢、肌肉能量消耗和体能的影响尚未研究清楚。对于透析患者是否出现肉碱缺乏和补充肉碱是否有益，有不同的看法。一些研究显示对于长期进行血液透析的患者补充肉碱，可提高血脂、心肌功能和透析过程中的发病率。同时可引起I型肌肉纤维肥大，减轻透析性肌肉抽搐。另外有报道，运动员服用肉碱可增强体能。而一些研究并未显示肉碱对透析患者有益。因此，肉碱对透析患者的作用尚不清楚。本研究探

4、讨肉碱对长期血液透析患者的能量代谢、运动能力和肌肉重量的影响的原因有以下几点：1）肉碱参与氨基酸和长链脂肪酸合成能量的过程。2）透析后血浆和组织中肉碱含量下降。3）由透析引起的低血压、肌肉抽筋和身体衰弱较为常见。4）非透析患者补充肉碱，可提高运动耐量。方法4个研究中心入选共97例稳定的、无糖尿病的患者。所有患者均进行了至少9个月的血液透析。数据统计方法、给药剂量、剔除标准等实验细节在报告中均有描述。共82名患者完成了至少5个月的研究。患者随机分为两组，分别接受左卡尼汀（20mg/kg）和安慰剂（生理盐水）治疗。在每次

5、透析后，静脉注射。实验期间不能改变透析方法，器材及透析液。本研究目的是通过最多的研究项目使研究结果得到最大程度的共享。尽管如此，在所有的4个研究中心里实验并不是统一管理的，进一步说，每个中心的患者因各种原因不能参加所有的研究项目。按照基本方案，毎个中心的患者都需有以下几项指标：1,临床评价2,透析情况3,生化指标4,饮食情况。大部分患者采用Holter监测方法，其它一些指标因实验条件的限制及研究者的偏好仅在一些特定的中心进行，包括:1,最大氧耗量（3个中心）2,人体测量（2个中心）3,血清肌肝激酶（2个中心）。需要补

6、充的是，一些中心里的患者没有参与部分实验，因研究者对治疗情况不知情，所以不会出现因某些实验而挑选特定患者的情况。临床指标评估在6个月治疗后揭肓，对每位患者的临床状况进行系统评价，评估结合护理人员及研究者对病人的观察。分级标准基于患者主观感觉及身体状况，护理人员对患者透析耐受情况的观察结果，以及研究者对患者临床状况的总体印象，评分标准为（1）显著改善（2）改善（3）轻微改善（4）未改善。1、2级可并称为改善，3、4级并称为无改善。透析发病危险率评价根据六次透析中患者低血压及肌肉抽搐的发生机率，分为3级：（1）未发生（2

7、）最后3次透析中发生1次（3）最后3次透析中发生2次以上。选择透析的时间为：准备期的第一周和最后一周，治疗期每个月的最后三次透析。低血压是血流动力学发生改变或使用某些药物作用影响时机体做出防御反应而导致的血压降低。在准备期六次透析结束后（准备期第一周及第四周）和治疗期每月最后三次透析后对患者身体乏力的严重程度进行评价，分3级：（1）极少岀现，持续30分钟或少于30分钟（2）反复出现，持续2小时（3）持续发作2・4小时。数据处理时将两试验组研究末2个月的各得分与用药前的测定结果相比较。最大运动耐量和最大耗氧量选用踏板运

8、动耐量试验测定患者的最大运动量，测定时间为未透析天数的清晨，包括研究开始前和整个6个月的研究期内。试验完成前不予抗低血压药物。患者人数为43例，仅37例患者的测定资料完整可用于结果分析，其中14例为接受肉碱治疗患者，23例为安慰剂组患者。测试患者在实验前须戴鼻罩和口罩，以此测量呼出气体积，在患者进彳亍1分钟的无阻力蹬车后，将踏板的输出功率增至1