原发性免疫性血小板减少症治疗进展

《原发性免疫性血小板减少症治疗进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、原发性免疫性血小板减少症治疗进展摘要原发性免疫性血小板减少症是一种免疫介导的获得性血小板减少所致出血性疾病，其患者外周血小板计数50X109/L且无出血倾向的患者可予观察并定期检查；对血小板计数为(20〜50)X109/L的患者，则需视其临床表现、出血程度及风险决定是否治疗；对血小板计数IVIG能通过封闭单核-巨噬细胞上的Fc受体而阻止抗血小板抗体与血小板结合，治疗方法为经静脉滴注400mg/(kg•d)连用5d或1000mg/(kg•d)连用2d,一般24h内起效、1周后达到最大疗效，有效率约75%,但其疗效持续时间短，患者的血小板计数在1个月内便会降至原来水平。1.3抗D

2、免疫球蛋白抗D免疫球蛋白适用于Rh(D)阳性、脾未切除的原发性ITP患者，对有自身免疫性溶血性贫血的患者应避免使用,否则会加重溶血。使用抗D免疫球蛋白前需对患者进行血型检查、直接抗球蛋白试验和网织红细胞计数检查，其50〜75ng/kg治疗可提高患者的血小板计数。但抗D免疫球蛋白为生物混合物血制品，临床使用有一定的安全性风险，应慎用。2急诊治疗对出血风险高或需急诊手术治疗的原发性ITP患者应即提高其血小板计数，推荐治疗方法是使用糖皮质激素如大剂量甲泼尼龙（1g/d共3d）联合IVIG治疗，输注血小板也有效。使用抗纤维蛋白溶解药物氨甲环酸3次/d、1g/次或氨基己酸1次/（4〜6

3、）h、l〜4g/次（最大剂量24g/d）可预防严重原发性ITP患者的反复出血。3二线治疗3.1脾切除脾切除术是治疗原发性ITP的有效方法之一，作用机制是减少抗血小板抗体生成，应用指征包括：①经糖皮质激素和其他药物治疗无效且病程＞6个月的患者；②糖皮质激素治疗有效、但对糖皮质激素产生了依赖，停药或减量后即复发或需较大剂量（〉泼尼松30mg/d）维持治疗才能控制出血的患者；③对糖皮质激素治疗有禁忌的患者；④有颅内出血倾向、药物治疗无效的患者。儿童患者、尤其是罗米司亭是一种人TPO类似物，由414个氨基酸组成，但与人TPO没有同源序列，故免疫原性风险较低。在动物和人体中的研究发现，

4、罗米司亭的疗效存在剂量依赖性，单次皮下注射后在第5天起效、28d后疗效降低。大部分患者接受罗米司亭每周皮下注射1次1yg/kg治疗的疗效非常好，且几乎所有接受罗米司亭治疗的患者都可停用或减量使用其他免疫抑制剂，需要紧急治疗的患者数也较少。一项对未作脾切除患者的开放性研究证实，罗米司亭治疗的无效（定义为血小板计数50X109/L并持续6周的患者比例为59%,而安慰剂组的此指标值只有16%o在这项开放性试验的扩展期研究中,86%患者的血小板计数＞50X109/L,且在用药过程中至少有50%的时间能维持这一疗效。经过5年多的对使用罗米司亭或艾曲波帕患者数据的收集和分析，发现TPO受

5、体激动剂的耐受性良好，能降低紧急事件的发生及抑制免疫反应。使用罗米司亭治疗的不良反应包括头痛、鼻咽炎和疲劳，服用艾曲波帕治疗的不良反应主要为恶心和呕吐。使用罗米司亭或艾曲波帕治疗也可能导致血栓栓塞性事件，这是长期使用这类药物治疗时需要考虑的一个问题。血小板计数的增加与血栓形成没有相关性，但临床上还是推荐血小板计数应控制在（50〜100）X109/L,以期减少血栓形成风险。使用TP0受体激动剂长期刺激巨核细胞需要面临的另一个问题是骨髓纤维化。这一点已在小鼠模型中得到明确证实，患者使用罗米司亭后出现可逆性的骨髓网状纤维增加也有报道。使用TP0受体激动剂治疗平均为2.7年后可致患者

6、骨髓中的网硬蛋白明显增加。幸运的是，因骨髓中不存在胶原蛋白，故此时患者的骨髓功能仍正常，也没有染色体等异常。肝功能不全患者使用艾曲波帕时应考虑到该药的肝毒性并减少用药剂量，必要时及时停药。艾曲波帕治疗的其他不良反应包括白内障、已有白内障的恶化以及引起晶状体改变等。TPO受体激动剂不能用于妊娠期或哺乳期妇女。TPO受体激动剂的最佳治疗时间不明，停药后的复发率也较高。4)阿仑珠单抗(alemtuzumab)阿仑珠单抗可用于治疗严重的难治性原发性ITP,但因可导致严重的、甚至危及患者生命的免疫抑制，故需同时给予长期的预防性抗真菌、抗细菌和抗病毒治疗。4)自体或异体造血干细胞移植造血

7、干细胞移植仅被用于经使用其他治疗方法治疗无效的严重慢性难治性原发性ITP患者。参考文献[1]CinesDB,BlanchetteVS,ChirB.Immunethrombocytopenicpurpura[J].NEnglJMed,2002,346(13)：995-1008.[2]McMillanR,BusselJB,GeorgeJN,etal.Self-reportedhealth-relatedqualityoflifeinadultswithchronicimmunethrombocytopeni