dpc4蛋白在结肠癌组织中表达及其临床意义

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1、DPC4蛋白在结肠癌组织中表达及其临床意义［摘要］目的探讨DPC4蛋白在结肠癌组织中表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测60例结肠癌标本中DPC4蛋白的表达，并探讨其与患者的生物学行为及预后的关系。同时选择30例癌旁正常结肠组织(距肿瘤边缘＞5cm)作为对照。结果DPC4蛋白在结肠癌标本中的阳性率明显低于癌旁正常结肠组织(x2=31.42,P5cm)作为对照。1.2免疫组化染色采用免疫组化S-P法检测石蜡标本中DPC4蛋白的表达,根据试剂盒中所附的实验操作步骤进行操作。用正常未免疫兔血清代替一抗作阴性对照，用PBS

2、代替一抗作空白对照，以正常扁桃体组织作阳性对照。其中S-P免疫组化试剂盒和兔抗人DPC4多克隆抗体由北京中杉金桥生物公司提供。1.3结果观察以细胞浆内出现棕黄色颗粒定为阳性细胞。按高倍镜视野下计数细胞的染色强度进行记分，其中无色记0分、浅色记1分、棕黄色记2分，褐色记3分；同时再根据阳性细胞所占的比例进行记分，其中阴性记0分，阳性细胞比例W10%记1分，阳性细胞比例在11%〜50%之间记2分，阳性细胞比例在51%〜75%之间记3分，阳性细胞比例＞75%记4分。染色强度记分和阳性细胞比例记分的乘积22分即为DPC4表达(+)[

3、3]o1.4统计学处理应用SPSS13.0统计学软件，计量资料以均数土标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P0.05)o结肠癌标本中DPC4蛋白表达水平随组织分化程度的增加而增加(P<0.01),随肿瘤大小、临床分期的提高和淋巴结的转移而呈逐渐下降趋势(P〈0.01或卩〈0.05)o见表1O2.3DPC4蛋白在结肠癌中的表达与预后的关系60例大肠癌中随访3年以上41例(DPC蛋白的阳性表达为25例)，其中存活22例，因肿瘤复发、转移而死亡19例。DPC蛋白阳性表达组的3年生存率为76.0%(19/25)

4、,DPC蛋白阴性表达组的3年生存率为18.8%(3/16)oDPC蛋白阳性表达组的3年生存率明显高于DPC蛋白阴性表达组(x2=12.86,P<0.01)o3讨论结肠癌是常见的消化道癌症，近年来发病率有逐年上升的趋势。研究已证实大肠癌的发生、发展是一个错综复杂的分子病理过程，包含环境和基因缺陷等诸多因素。DPC4是一个新发现的抑癌基因，定位于染色体18q21.1,含有11个外显子和10个内含子，编码552个氨基酸残基组成的DPC4蛋白［4］。目前认为DPC4蛋白是TGFB信号传导的桥梁。DPC基因缺失，对TGFB基因的抑制减

5、弱，从事抗凋亡功能的细胞永生化形成肿瘤，且可使与细胞结合的有关的DNA活性下降，导致TGFB通路的基因转录发生失活，造成细胞永生化形成肿瘤［5］。DPC4基因在多种人类肿瘤的发病中的重要作用而备受临床重视［6］。DPC4基因与结肠癌的病因及发病机制密切相关。谢忠士等［7］研究发现DPC4蛋白在癌旁组织中均呈强阳性表达，而在结肠癌组织中的表达较低，且随着肿瘤临床分期的增加而逐渐降低，但与年龄和肿瘤的部位无关。表明DPC4蛋白在结肠癌的形成、浸润、转移及预后中起重要作用。曲洪滨等［8］研究发现大肠癌组织DPC4蛋白表达程度明显低

6、于正常大肠组织，与大肠癌组织的细胞分化程度、临床分期及淋巴结转移等生物学行为特征密切相关。表明DPC4蛋白表达与大肠癌密切相关，可作为大肠癌诊断和治疗的生物学标记物。本研究结果发现结肠癌标本中DPC4蛋白的表达呈现降低或缺失状态，阳性率明显低于癌旁正常结肠组织，且结肠癌组织中DPC4表达水平随组织分化程度的增加而增加，随临床分期的提高和淋巴结的转移而呈逐渐下降趋势。表明DPC4蛋白表达在结肠癌的浸润及转移中起重要作用，随着结肠癌的浸润及转移的程度，DPC4蛋白表达呈下降或缺失状态。DPC4可作为结肠癌诊断和治疗的重要生物学标

7、记物。总之，DPC4基因在结肠癌的发生、发展、转移和预后中起重要作用，与患者的生物学行为和预后具有明显相关性，有望成为结肠癌基因诊断和治疗的新靶点。[参考文献][1]朱小三.大肠癌相关抑癌基因的研究进展[J].军医进修学院学报，2011,32(5)：536-538.[2]MaitraA,MolbergK,Albores-SaavedraJ,etal.Lossofdpc4expressionincolonicadencarcinomascorrelateswiththepresenceofmetstaticdisease[J]

8、.AmJPathology,2000,157(4)：1105-1108.[3]方小斌.Livin蛋白在大肠癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系[J]・中国现代医生，2012,50(4)：112-113.[4]唐朝晖，邹声泉，杨想平，等.DPC4蛋白在不同病理分期的结肠肿瘤中的表达[J