人生长激素受体在结肠癌组织中的表达及其临床意义

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1、人生长激素受体在结肠癌组织中的表达及其临床意义周东　粱道明　张毅　廖庚进　杨蔚　陈嘉勇【摘要】目的:研究生长激素受体（groonereceptor，GHR）在人结肠癌组织中的表达水平，为临床结肠癌患者术后合理使用重组人生长激素（rhGH）提供理论依据。方法:应用免疫组织化学方法对结肠癌组织及其癌组织远端10cm的正常结肠组织进行GHR的检测，研究GHR在不同的病理类型、分期，不同分化程度结肠癌组织中的表达水平。结果:GHR在结肠癌组织中阳性表达率明显高于正常的结肠组织，且GHR的表达在不同的临床分型、分期和分化程度上差异显著。结论:GHR在结肠癌组织中呈高表达；结肠

2、癌根治术后的患者化疗时配合使用rhGH可能增强治疗效果。【关键词】结肠肿瘤生长激素生长激素受体Expressionofgroonereceptorinhumancoloniccarcinomaandclinicexplication【ABSTRACT】Objective:Toexploretheexpressionofgroonereceptor（GHR）inhumancoloniccarcinoma.Methods:TheexpressionlevelsofGHReasuredbyimmunohistochemicaltechniques（Envision）in4

3、5specimensofcoloniccarcinomaandthenormaltissueadjacenttothecoloniccarcinoma.Results:GHRexpressionrateatissue（77.8%）thannormalcolonictissue（55.6%）,thereordifferentiationlevel（P<0.05）.Conclusion:Over-expressionofGHRincoloniccarcinomatissuesone·Groonereceptor　　原发性结肠癌根治术患者大多存在营养不良、低蛋白血症

4、及免疫力低下，常规的全胃肠外营养支持（totalparenteralalimentation，TPN）提供了热卡和蛋白质合成底物，却不能很好地逆转应激时蛋白分解代谢状态［1］。重组人生长激素（humangroonerebinant，rhGH）是人工合成的生长激素（groone，GH），能明显改善机体的营养代谢状况和免疫防御功能，提高患者对各种抗癌治疗的耐受性。由于潜在的促细胞增殖作用，临床上对术后肿瘤患者使用GH尚存争议。GH通过其受体（GHR）介导发挥生理作用[2]，对结肠肿瘤组织GHR表达的研究，有助于为结肠癌患者术后合理使用GH提供理论依据。1　资料与方法1.

5、1　一般资料　收集我院1998年1月~2005年1月行手术治疗并经病理确诊的原发性结肠癌患者45例，其中男性20例，女性25例。年龄38~74岁，平均年龄59.1岁，其中<60岁19例，≥60岁26例。Dukes分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期16例，Ⅲ或Ⅳ期16例。肿瘤病理组织学分级：高分化18例，中分化15例，低分化12例。病理组织分类：乳头状腺癌35例，粘液腺癌10例。1.2　试剂和仪器　鼠抗人GHR单克隆抗体（Mab263），英国Serotec公司生产，批号：160304；即用型免疫组织化学超敏SP试剂盒，福州迈新公司生产，批号：410289720S；酶底物显色

6、剂DAB，福州迈新公司产品，批号：90708031C。Olympus光学显微镜，型号CH-BI45-T-2。1.3　组织GHR表达强度的判定　所有病例手术切除的结肠癌组织和距癌组织远端10cm的正常结肠组织石蜡标本切片，免疫组化SP法染色。细胞膜、细胞质及细胞核上出现棕黄色颗粒染色为阳性细胞。400倍光镜下随机选取5个以上不少于1000个细胞的视野，1000倍镜下观察细胞染色情况，计算阳性细胞百分比。根据整张切片着色的范围和强度，判定GHR表达强度。整张切片无染色或阳性细胞≤25%为GHR表达阴性（-），25%<阳性细胞≤50%或染色较弱者为弱阳性（+），50

7、%<阳性细胞≤75%或细胞染色中等程度为中度阳性（++），阳性细胞＞75%及细胞染色强为强阳性（+++）。1.4　统计学处理　用SPSS11.5软件统计包对所获数据进行χ2检验，检验水准α=0.05。(责任编辑：)2　结果　　GHR在正常的结肠组织细胞和结肠癌细胞中均有表达，定位于细胞膜和细胞质，以细胞质多见，呈灶状、弥散性分布的棕黄色颗粒，PBS空白对照切片未见阳性细胞（图1）。肿瘤组织GHR阳性表达率（77.8%）较正常结肠组织（55.6%）明显升高，两者比较有统计学差异，P=0.02；临床分期越高，GHR阳性表达率越高，Ⅰ与Ⅱ、Ⅲ+Ⅳ期比较差异有统计