aeg-1、β-catenin和lef-1在人结肠癌组织中的表达及其临床意义

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1、学校代码10459学号或申请号201212443398密级公开硕士学位论文AEG-1、β-catenin和LEF-1在人结肠癌组织中的表达及其临床意义作者姓名：张宁导师姓名：王贵吉教授学科门类：医学专业名称：肿瘤学培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionandclinicalsignificanceofAEG-1、β-cateninandLEF-1inhumancoloniccarcinomaBy：ZhangNingSuperv

2、isor:Prof.GuijiWangDepartmentofOncologyTheFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversityMay2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。、学位论文作者：口期：说厂年丁月>/n学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据

3、郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：极Iin期：p/r年摘要AEG-1、β-catenin和LEF-1在人结肠癌组织中的表达及其临床意义摘要研究背景结肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率和病死率呈逐年上升趋势，全世界每

4、年大约有60万人死于结肠癌。结肠癌的发病是由外部环境因素和机体内部因素共同作用的结果，外部环境因素包括直接接触一些致癌物质和养成不良的生活习惯（如饮食不合理、吸烟等），内部机体因素诸如抑癌基因的失活及原癌基因的突变，使细胞生长调节失去控制，导致肿瘤形成。其发展和演变是一个复杂的生物学过程，涉及到关键信号通路中多种基因表达的异常。早期结肠癌的治疗主要以手术为主，辅以放疗和化疗，然而多数患者就诊时已进展至中、晚期，晚期结肠癌的治疗效果不理想，总体预后较差。因此，探讨结肠癌发生过程中的分子机制对其诊断、治疗及判断预后有着极其重要的作用。星形胶质细胞上调基因-1（Astrocyte

5、elevatedgene-1，AEG-1），也称异黏蛋白（MTDH），最开始是在被HIV-1感染或使用病毒糖蛋白gpl20、TNF-a处理过的人类胎儿星形胶质细胞中发现的。它是近年来被确定的原癌基因，与肿瘤的增殖、侵袭、转移、血管生成及化疗耐药性等密切相关，已被证实在多种人类肿瘤中过表达，可通过影响PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、NF-κB等多条信号传导通路而参与肿瘤发生、发展。β-catenin（β-连环蛋白）是一种多功能蛋白质，广泛存在于细胞膜、胞质和胞核中。正常情况下，细胞膜上的β-catenin在细胞连接处与钙粘素形成粘合带，是一种重要的细胞粘附分子和

6、细胞骨架蛋白。β-catenin作为Wnt信号通路中的关键因子，它的异常表达可作为Wnt信号转导通路活化的指标。淋巴增强因子（lymphoidenhancerfactor-1，LEF-1），是Wnt信号通路中重要核内转录因子，在调控转录中起分子开关作用，其通过与β-catenin相结合，形成β-catenin-LEF/TCF复合物，激活细胞核内下游靶基因而激活Wnt信号通路。LEF-1I摘要介导的信号通路参与肿瘤的增殖、分化、侵袭和转移。研究目的通过检测结肠癌组织中和相应癌旁组织中AEG-1、β-catenin和LEF-1的表达，分析三者在结肠癌中的表达及其临床意义。材料与

7、方法1.收集郑州大学第一附属医院经肛肠外科及胃肠外科手术切除并经病理科证实的人结肠癌组织78例和78例相应癌旁正常组织(距结肠癌远端5cm以上)，所有标本均经中性甲醛固定、石蜡包埋，所有患者术前均未行化疗、放疗和生物靶向治疗等，其中男性44例，女性34例；年龄35-76岁（平均年龄55岁）；原发部位:左半结肠33例，右半结肠45例；按病理学分级：中高分化46例，低分化32例；按有无淋巴结转移：无淋巴结转移35例，有淋巴结转移43例；按有无远处转移：未发现远处转移59例，发现有远处转移19例；2.应用免疫组化SP法分