沙利度胺联合多西他赛、替吉奥方案治疗食管鳞癌放疗后复发22例临床观察

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1、沙利度胺联合多西他赛、替吉奥方案治疗食管鳞癌放疗后复发22例临床观察曲海波张妍(山东省烟台市北海医院265701)【屮图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)25-0117-02食管癌是我国第4位常见的恶性肿瘤⑴,90%以上的食管癌属于鳞癌，因鳞癌对放射线较敏感，故而放疗是治疗食管癌的主要手段Z-o对根治性放疗后复发患者临床治疗较为棘手。我们在对此类病人行多西他赛及替吉奥方案化疗的同时,为了进一步提高临床疗效联合应用沙利度胺治疗，现总结结果报告如下。资料与方法1.1一般资料选择我院2010年口月〜2014年2月间食管鳞癌放疗后复发接

2、受再程治疗的22例患者。男20例，女2例;年龄45-72岁，(中位年龄58岁)；Illb期12例，IV期10例;所有患者均经病理学确诊，且符合以下标准:①经影像学证实为食管癌复发且不能手术切除病例，有至少1个可评估病灶;②既往接受过食管癌放疗;③血常规、肝肾功能基本正常;④无合并严重疾病;⑤一般情况较好,卡氏评分≥70分;⑥预期生存时间≥3个月。1.2治疗方法:22例采用多西他赛联合替吉奥方案化疗(多西他赛75mg/m2第1天，口服替吉奥胶囊80mg/m2/天，一天2次，连服14天，停药7天，每3周重复，最多6个疗程)，并于化疗第1天起给予沙利度胺100mg/

3、d,睡前顿服，若能耐受，1周后加至200mg/d,持续口服至化疗结束。化疗期间均给予预防恶心、呕吐治疗及对症支持治疗。1.3评价方法所有患者在治疗前2周内接受病变部位的平扫+增强螺旋CT扫描，每化疗2个疗程后复查相应部位CT,采用RECIST标准评价疗效:分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)O以(CR+PR)计算有效率(RR),以(CR+PR+SD)计算疾病控制率(DCR);生活质量状况的评价根据:⑴行为状态评分Karnofsky评分法，治疗前后评分好转:KPS评分增加&洋;10分，稳定:KPS评分无明显变化，恶化:KPS评分减少分;

4、(2)观察治疗前后患者食欲变化情况⑷，分为增加:每天进食量增加≥100g,稳定:每天进食量变化VlOOg,减少:每天进食减少＞100g;⑶观察治疗前后体重的变化，治疗前后体重增加或减少1kg为增加或减少，凡未超过lkg者为稳定。2结果2.1近期疗效(RR)22例患者均可评价疗效，其中CR1例,PR10例，SD7例，PD4例，RR50.00%,疾病控制率DCR81.82%。2.2生活质量状况评价22例患者食欲增加率、体重增加率及KPS评分好转率分别为:68・18%(15/22)、54.55%(12/22)、63.64%(14/22)O2.3疾病进展吋间(TTP)TTP

5、为8.9个月(6〜23个月)。2.4不良反应患者不良反应多为化疗所致，骨髓抑制、脱发和胃肠道反应最为常见，以I〜II级为多见，III〜IV级较少见。应用多西他赛治疗中未发生严重过敏反应。沙利度胺的不良反应最常见的是嗜唾，并出现轻度便秘，饮食调节后明显减轻。全组患者无出血、动静脉血栓栓塞等血管相关并发症发生，无相关性死亡发生。见表表1不良反应(例)例(％)3讨论食管癌首程放疗后约88.9%的患者出现局部复发甚至远处转移［2］。此类病人如行外科手术治疗，手术难度大，术后并发症发生率和死亡率均高⑶。再程放疗是临床上普遍采用的手段，但常规大野照射受周围组织的限制，局部肿瘤剂量较低

6、，疗效难以提高。目前国际上公认的对于晚期食管癌患者的治疗原则为：对能耐受化疗者首选全身化疗，不能耐受化疗者进行支持治疗，必要时作姑息性手术或放疗。Ajani［4］报道顺钳联合氟尿卩密噪方案的缓解率为20%〜50%,缓解吋间短。近年来新药包括伊立替康、多西他赛、紫杉醇、奥沙利钳和替吉奥等的应用在中晚期食管癌显示了初步疗效。多西他赛为紫杉类特异性广谱抗癌药，能加快微管蛋白聚合和抑制微管蛋白解聚，，从而使细胞不能进行正常的有丝分裂而停止在G2/M期。此外，还具有抗肿瘤血管形成以及诱导肿瘤细胞凋亡作用。替吉奥由替加氟(FT)和吉美啣定(CDHP)及奥替拉西(0X0)组成。FT是5

7、~Fu的前体药物，口服后经肝微粒体的细胞色素P-450酶系统作用转化为5-FUoCDHP能够抑制5-Fu的分解代谢，有助于长吋间保持血中和肿瘤组织中5-Fu有效浓度，从而取得与5-Fu持续静脉输注相似的疗效。0X0口服给药之后在胃肠组织中具有很高的分布浓度，能够特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，从而影响5-Fu在胃肠道的分布，降低5-Fu毒性。沙利度胺商品名为反应停，化学名称为α-M胺哌噪酮，是一种合成性谷氨酸衍生物。研究发现，沙利度胺作为一种新型抗血管生成剂及免疫调节剂,具有抗血管生成、抗增殖、抗炎的作用