β-内酰胺类抗生素的应用和发展现状

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1、B■内酰胺类抗生素的应用和发展现状陈晨(济南军区总医院第二门诊部山东济南250014)【摘要】以青霉素和头也菌素为代表的β・内酰胺类抗生素具有高效、安全性高、广谱抗菌的特点，在临床实践中占有极其重要的临床地位，不仅是最常用的抗牛素之一，时至今日仍然是G+球菌感染时的首选抗牛素。木文对β■内酰胺类抗牛素在临床实践中的应用情况及长久以来其发展情况进行综述。【关键词】β•内酰胺类抗牛素应用综述【中图分类号】R978.1+1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)15-0368-02药物化学机构内具有

2、β■内酰胺环的一类抗牛素即被成为β■内酰胺类抗牛素，而以化学结构中β■内酰胺环与其他杂环连接与否、杂环结构情况可将β■内酰胺类抗牛素分为青霉素类药物、头泡菌素类药物、非典型β■内酰胺类药物等。尽管，近年来有越来越多的新型杀菌作用极强的抗牛素不断被研制成功并牛产，但是耐药菌株由于临床中对抗牛素的滥用耐药性不断升高，给临床中感染类疾病的治疗带来了极大的困难。l.β-内酰胺类抗牛素发展在应用于临床实践的80多年来，青霉素以其低毒性、抗菌广、价格低等优势仍在抗菌治疗及抗牛素市场中占据主导。

3、上世纪50年代头范菌素被发现并开始用于治疗，头泡类为7-ACA衍生物，稳定性较青霉素明显增高，具有杀菌能力强、耐青霉素酶、抗菌谱广、过敏反应率低等特点。继头沦菌素之后，硫霉素、克拉维酸等也相继问世并用于临床，而后，以青霉烯类、碳青霉烯类、单环β■内酰胺类为代表的非典型β■内酰胺类抗牛素也相继应用于临床抗感染治疗⑴。β■内酰胺酶抑制剂及其复合制剂通过与细菌内β■内酰胺酶的竞争性或非竞争性结合使之失去活性。β■内酰胺类抗牛素抗菌机制为：抗牛素通过与细菌细胞膜上的PBPs结合导致细菌细胞壁的合成障

4、碍，细菌因其细胞壁缺损失去有效的保护屏障而膨胀破裂，同时利用细菌内部的自溶酶的溶解作用杀灭细菌。2.β-内酰胺类抗生素的应用2.1青霉素类青霉素早已广泛应用于临床，但对脑膜炎双球菌、溶血性链球菌、淋球菌等仍有较高的敏感性为首选药物。而随着耐药菌的不断增加，在临床中广谱青霉素的应用范围受到明显的限制，如阿莫西林如今仍是常见敏感菌所致尿路、胆道、皮肤等发生感染常用抗生素，也对肺炎双球菌导致的呼吸道感染有一定作用效果。然而，广谱青霉素与β■内酰胺酶抑制剂复方制剂（如：氨节西林与舒巴坦、轻氨节青霉素与克拉维酸等）由于无论是抗菌谱

5、还是杀菌效果均与三代头孑包近似，口对G+球菌作用更强，因而广泛用于对临床中较为严垂感染的治疗，如胆道感染等。青霉素类不良反应较少，但不容忽视的是其过敏反应较多，对于过敏反应较轻的患者，服用组胺H1受体阻滞剂或停止用药均可使症状得到缓解，而较重的患者必须即是进行抢救，避免过敏性休克及患者死亡的发生[2]o2.2头抱菌素类各代头泡菌素抗菌谱不完全相同，一代头泡菌素现在临床中以头泡氨节、头抱瓮氨节、头抱拉定应用较多，对G+球菌导致的呼吸道、泌尿道感染效果较好，但肾毒性较大，应避免与肾毒性药物合用或对肾功能不全者使用。二代头泡菌素较之一代，在安全性

6、、β・内酰胺酶稳定性及对G■性菌作用方面均提高，但对G+菌作用效果则降低，头砲克洛、头砲咲辛及头砲美畔等常用。三代头孑包菌素临床应用最为广泛，基本无肾毒性，对严重感染效果较好。四代头泡对包括铜绿假单胞菌、肠杆菌等在内的G・性菌和G+菌都有强大的抗菌作用，适用于对三代头抱耐药的严重感染等。2.3非典型β-内酰胺类抗生素碳青霉烯类抗生素以美洛培南、泰能为代表，其抗菌谱较头抱类更为广泛。相对于帕尼培南等而言，美洛培南选择性作用更强、抗菌性更强、对铜绿假单胞菌作用更强、神经毒性更弱，适用于病情危重的感染病例及抗药性较强个体。&b

7、eta;■内酰胺酶抑制剂代表主要有舒巴坦、克拉维酸等。这类抗生素尽管与β■内酰胺类有相似结构，抗菌作用极弱，但其与其他β・内酰胺类抗生素协同作用可保护抗生素免受酶的水解作用，增强其杀菌作用［3］。3•未来发展方向服务于人类卫生事业80多年来，β内酰胺类药物为人类健康做出了巨大贡献，未来仍有较好的应用前景，市场对β■内酰胺类抗生素的需求必将不断扩大，相关药物的开发、研究也将围绕其耐酸、耐酶、耐药性等方面逐渐深入，开发耐酸药物、高效广谱和抗耐药菌药物、半衰期长药物、β・内酰胺类抗生素复合制剂为未

8、来此类药物开发可能的方向。除了研发新型抗生素，更为重要的是注意临床合理用药，避免滥用。参考文献⑴祖玉梅.β-内瞰胺类抗生素的应用与发展现状［J］.中国实用医药,2010