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1、药物半数致死量(LD50)实验设计一、实验目的1、通过实验了解LD50的测定方法、步骤、计算过程，并理解其药理学意义。2、了解药物的浓度与毒性反应之间的关系，为新药筛选、临床安全用药及药物不良反应的监测提供参考。二、方法与步骤实验药品：硼酸实验动物：大白鼠或小白鼠100只器材:电子秤,注射器，灌胃针(16号)，注射器(0.25,1,2,5ml),吸管(0.1,0.2,0.5,1,2,10ml),容量瓶(10,25,50ml),烧杯(10,25,50ml),滴管，外科剪，银了等1、实验动物的选择实验动物的体重、年龄、性别、生理状态、健康及营养状况等亦是影响外源
2、化学毒性的重要因素，急性毒性实验时也必须认真选择。要求选用初成年的动物,用于测定LD50的动物体重大鼠为180-200g/小白鼠18-22g左右，用于实验的同一批动物体重变异不得超过所用动物园平均体重的10%,否则势必影响实验结果的准确性。原则要求雌雄动物各半，当外源化学物的毒性有明显的性别差异时，则耍求选用雌、雄两种性别的动物分别进行实验，求出各自的LD50o用于急性毒性实验的所有动物要求是未交配和未受孕的动物,实验前应进行1・2周的检疫。按规定大/小鼠每组雌雄5只，经选择后用于实验的动物要有明显的标记，以便观察。经口染毒吋，为避免胃内容物干扰化学物的吸收
3、有毒性，染毒前必须禁食,大鼠主要在夜间采食，应隔夜禁食，或停食6-8h,染毒后2・4h复食，禁食时间不宜过长，因动物饥饿也可影响实验结果。2、实验动物的饲喂环境环境因素对实验结果影响很大，饲养室内氨浓度对毒性实验结果有重要影响，一般要求室温控制在22±3°C,饲养密度适当，10只大鼠2-3m3,要求无对流风，人工昼夜(12h白昼，12h黑夜)环境。3、实验动物的染毒途径实验药物采用灌服，采用大（小）鼠专用灌胃针或20-24（16号注射针）号腰穿针，抓取动物固定成垂直体位，腹部而向操作者，使动物上消化道成一直线,大鼠进针4-6cm（小鼠进针2.5・4cm）,灌
4、胃容量l・4ml（小鼠0.2-lml）,特别防止插入气管。给药顺序：宜采取间隔跳组方法。如共7组，先按2、4、6组顺序给药，然后逆行按7、5、3、1组的顺序给药这样可避免药物放置过久或动物饥饿造成的偏向性误差。而且当第3组给药后，如第2组动物已经全死，则可省下第1组动物及1号药液。如第7组已死亡，可补做第8组，争取做出0%死亡率的组來。注：大、小鼠按体表面积折算的等效剂量比为：大鼠:小鼠二1:73.1小鼠经口灌胃给药方法先保定动物,即用右手将小鼠尾巴提起，置于鼠笼或粗糙的平面上，当小鼠向前挣扎时，用左手的拇指和食指捏住小鼠两耳后颈背皮肤，翻转小鼠置于掌心，拉
5、直后肢，以小指压住小鼠尾巴即可。在保定小鼠过程中，不要用力过大，勿握其颈部，以免窒息死亡。以灌胃器轻轻压其头部，使口腔与食道成一条直线，再将灌胃针沿上腭壁轻轻进入食道，当灌胃针进入约3cm左右时即达胃内。如果灌胃针的位置插入正确，小鼠可自行吞服药•，灌胃针插入位置不正确，小鼠会强烈挣扎，必须拔岀重插，否则可能将药物灌入气管，造成小鼠死亡。注完药液后轻轻抽出灌胃针。小鼠一次最大灌胃量为：0.4ml/1Og.w。3.2人鼠经口灌胃给药方法人鼠的捕捉方法与小鼠基木相同。根据长期的实践经验，我们发现如用-•块湿的纱彳j盖在人鼠身上，既可以防滑，乂可以给初学者一种安全
6、感。为了防止大鼠咬伤，应戴上帆布手套。大鼠体型较大，所以不能象保定小鼠那样可以把尾巴压住。同样在保定大鼠时不能用力过大和握英颈部，尤其在采取抓握保定大鼠时，要特别注意。大鼠灌冒的关键是左手把大鼠头部固定好，使其头不能随意摆动。其他操作方法与小鼠基木相同。灌胃针进入深度为5cm左右。大鼠一次灌胃最大容呈：2ml/100g.Wo注意事项：保定动物时，一定要固定好动物，使动物头不要随意摆动，但不能挤捏颈部。灌胃器针头弧度而向询从动物右角处插入，灌胃动作要轻柔。不能虐待动物，尤其是大鼠，否则，容易被其咬伤。插入灌胃针吋，如果遇到阻力，不能用力继续进针，应停止进针，等
7、待其自动吞咽时，迅速进针。否则，容易损伤动物食道。3.3人中毒临床表现(1)急性中毒硼酸属低毒类物质，其溶液冇弱杀菌能力，少量服用时呈现和缓的生理作用：大量服用吋可引起休克，损害中枢神经。急性屮毒多因误服或经破损皮肤吸收引起，通常在48h内发病。主要表现有胃肠道症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、严重者呕吐物中带血，甚至发生血便，频繁腹泻至脱水、休克：神经系统症状；头晕、头痛、烦躁不安、亦有患者出现高热、抽搐、角弓反张，甚至昏迷；肝、肾损害：黄疸、肝功能异常，少尿、无尿或急性肾功能衰蝎；皮肤损害；多数病例出现皮肤斑点疹，以四肢、足心、手掌、面部、颈部为主，少数可冇
8、剥脱性皮炎；尿硼：含最增高。(2)动物慢性屮毒实验表
