药理实验半数致死量

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1、第九章半数致死量半数致死量的基本概念寇氏法、目测概率单位法和序贯法等计算半数致死量的方法半数致死量的试验设计方法。本章重点在动物毒理学和药理学研究中，通常用试验动物对某种药物、毒物、细菌及理化刺激等反应来测定其效力或毒性。常用的指标是半数效量(medianeffectivedose:ED50)：指使半数实验动物发生特定效应的剂量，如半数治愈量、半数麻醉量、半数感染量、半数惊厥量、半数致死量等等第一节半数致死量概述第一节半数致死量概述死亡数剂量对数剂量累积死亡率对数剂量概率单位剂量累积死亡率药物的剂量与效应关系死亡数对数致死剂

2、量第一节半数致死量概述半数致死量（medianlethaldose：LD50）：引起半数动物致死的剂量安全性：治疗指数＝LD50/ED50比值大安全性大安全范围：当药物的治疗效应与致死效应曲线不平行时，要看ED95和LD5的距离，距离越大越安全。第一节半数致死量概述【测定LD50的意义】LD50反映药物的毒性大小。因为剂量与致死百分率曲线呈S形，因而LD50是剂量反应曲线上致死百分率变化最灵敏的剂量点，重现性好，准确性高。第一节半数致死量概述在进行药物的毒力试验时，由于动物个体的差异，药物致死剂量常常不同。对条件相同或相近的

3、动物用某种药物逐渐增加剂量当毒物剂量较小时，动物具耐受性，随着毒物剂量的增加，动物开始死亡，这时毒物的剂量为最小致死量（minimumlethaldose：mLD）。随着药物剂量的增加，动物死亡的头数也随之增加，当药物剂量增加到一定程度时动物全部死亡，这时的毒物剂量称为绝对致死量（LD100）。最小致死剂量和绝对致死量的不合适性在曲线的两端即药物在低浓度或高浓度时药物浓度的改变对动物死亡率的改变影响较小，动物的死亡率对药物浓度不敏感。在动物试验中，不同批动物求得的最小致死剂量和绝对致死量的变动很大，以这种指标作为药物毒力的指

4、标是不合适的。第一节半数致死量概述第二节半数致死量的测定方法半数致死量的计算方法有多种，其中寇氏法最为常用，目测概率单位法最为简便，序贯法最节约实验动物。下面将分别介绍这三种方法。一、寇氏法寇氏法是Kaeber（1931年）提出，又称平均法它是根据对数剂量与致死百分数呈S形曲线，由S形曲线包括的面积推导出致死百分率为50%相当的剂量。第二节半数致死量的测定方法k为剂量组数xi+xi+1为相邻两组对数剂量之和Pi+1-pi为相邻两组致死百分率之差使用此公式的条件是各组的动物数相等，最小致死百分数为0%，最大致死百分数为100%

5、1.计算第二节半数致死量的测定方法当剂量呈等比数列或对数剂量呈等差数列，且最小和最大剂量组的致死百分数分别为0%和100%时其中：—为最大对数剂量d—相邻两组对数剂量之差，即相邻剂量比值的对数如果p1不为0且小于20%，pk不等于1且大于80%时第二节半数致死量的测定方法2.求的反对数得3.求的标准误4.求的95%的置信区间【应用条件】1剂量必须按等比级数（剂量对数按等级数）分组。2各组动物数应相等。3最小剂量组的死亡率（Pn）应为0%，最大剂量组的死亡率（Pm）应为100%；如果Pn<20%或Pm>80%需用校正公式计算；

6、如Pn>20%或Pm<80%则不能用此法计算。第二节半数致死量的测定方法【例】为了研究铵碘消毒剂对建鲤毒力的影响，随机捞取210尾规格基本一致的鲤鱼，放入缸内，每缸30尾，1组对照，6组处理。以等对数间距设置6个剂量水平（单位：）分别为：40.000、47.156、55.592、65.538、77.262、91.085，量取药液并加入缸内，搅拌均匀，96h后所得资料见下表。试求铵碘对建鲤的半数致死量。第二节半数致死量的测定方法组别剂量ml/m3动物数死亡数死亡率12345640.00047.15655.59265.53877

7、.26291.08530303030303003152027300.0000.1000.5000.6670.9001.000第二节半数致死量的测定方法本例中，相邻剂量成等比级数，公比为0.8482，故对数剂量成等差级数。具体计算步骤如下：（1）计算=1.7688第二节半数致死量的测定方法（2）求的反对数得铵碘消毒剂对建鲤的半数致死量为：（3）求的标准误=0.0577第二节半数致死量的测定方法（4）求95%的置信区间即铵碘消毒剂对建鲤的95%置信区间为：第二节半数致死量的测定方法第二节半数致死量的测定方法二、目测概率单位法目测

8、概率单位法是一种较为简单的计算方法，其基本原理是将剂量改变成对数剂量，再将死亡率（%）转换成“概率单位”，则剂量反应曲线呈直线化，根据前述回归分析画出直线，再求出。第二节半数致死量的测定方法所谓概率单位（Probit）就是指标准正态曲线下面积相当于某一死亡率时横轴上的距离。为方便计算避免负