罗红霉素片原研处方工艺分析

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1、罗红霉素片原研处方工艺分析1.概述罗红霉素由德国赫斯特制药公司在1987年开发。用于治疗由罗红霉素敏感病原体导致的感染。耳、鼻、喉感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎呼吸道感染:急性支气管炎、肺炎皮肤及软组织感染：脓疱病泌尿牛殖道感染：非淋球菌性尿道炎。本品应在饭前15分钟或空腹（如饭后3小时）用足量的液体送服，完整吞咽。空腹服用本品是疗效最佳。剂量和给药方法视感染的严重程度、病原体对药物的皱感性以及患者的综合健康状态而定。一般疗程为5〜10日。成年人可每天早上服用300mg薄膜包衣片一片，每日一次；或150mg—片,每

2、日二次；或150嗎两片，每日一次。体重低于40kg的患者不适干一次服用300mgo药理：一般抗菌谱罗红霉素为人环内酯类抗生素。它主要起到抑菌作用。抗菌谱与红霉素相似。下列细菌被认为对罗红霉素敏感：革兰氏阳性菌一一化脓性链球菌（A组）；无乳链球菌；缓症链球菌、血链球菌、草绿色链球菌；肺炎链球菌；白喉棒状杆菌；单核细胞增多性李斯特氏菌非典型病原体——沙眼衣原体；鹦鹉热衣原体；肺炎衣原体；阴道加特纳氏菌；嗜肺军团菌；军团菌属；肺炎支原体；解月尿月尿原体革兰氏阴性菌一一百日咳菌；卡他莫拉菌；幽门螺杆菌；弯曲菌属；杜克雷嗜

3、血杆菌厌氧菌一一产黑色素普雷沃菌；动弯杆菌属；丙酸杆菌；放线菌属；双歧杆菌屈；消化链球菌屈下列病原体对罗红霉素屮度敏感：金黄色葡萄球菌（对甲氧西林/苯哇西林敏感）；表皮葡萄球菌（对甲氧西林/苯卩坐西林敏感)耐药株-肠杆菌属对罗红霉素耐药，假单胞菌属和难辨梭菌也如此。耐甲氧西林/苯卩坐西林的金黄色葡萄球菌株(MRSA)和表皮葡萄球菌株(MRSE)一般也对罗红霉素耐药。葡萄球菌的其他属，诸如溶血葡萄球菌，以及流感嗜血杆菌有吋对罗红霉素耐药，耐青霉素G的肺炎球菌和肠球菌素总是对罗红霉素耐药。作用机理：罗红霉素的抗微生物

4、作用基础是通过与50s亚单位的细菌核糖体进行结合，抑制核糖体蛋口的合成。重复给药毒性：对人鼠和猴持续4周口服高剂量(400mg/kg/天)罗红霉素可导致肝脏毒性作用。大鼠还表现出雄性器官、胰腺内分泌、牙齿以及骨的毒性反应。此外，由于钙吸收减少，出现骨钙负平衡。在犬体内，出现肝脏和雄性生殖腺的毒性变化，罗红霉素给药超过六个月后，还会导致胰腺外分泌部的毒性变化。在幼犬体内，罗红霉素从给药第六天起，可导致软骨骨化。在幼猴体内，口服高剂量罗红霉素超过四周后，可导致股骨肪软骨的组织学变化。在牛殖研究中，给大鼠、小鼠和家兔母

5、体毒性剂量后，可导致流产增多及胎儿体重下降。罗红霉素可穿过胎盘，胚胎内药物浓度可达到母体血药浓度的25%左右。基因毒性：基因毒性的标准试验结果为阴性。单次给药后的吸收在口服罗红霉素后，受试志愿者表现出对活性物质的快速吸收。口服后的吸收率约为60%o在给药15分钟后可在血清中监测到罗红霉素，在大约2小时后血中药物浓度达到最大。单次给药150吧的成年受试志愿者得到下列数值:平均血浆中药物浓度最大值6.6mg/L,给药12小时后血浆中浓度均值为1.8mg/Lo罗红霉素表现出非线性动力学。重复给药后的吸收12小时后重复给

6、药150吨可在24小吋内得到对敏感病原体的有效血浆药物浓度。每12小吋重复给药可在2到4天达到稳态。活性物质的平均浓度如下：最大血浆药物浓度为9.3mg/L,最低血浆中浓度为3.6mg/L（在即将进行下次12小时给药之前）。每24小时给药300mg罗红霉素11天后，最大血浆药物浓度为10.9mg/Lo由于罗红霉素的动力学为非线性，这一数值比预期的要低。在稳态时，24小时后残留药物浓度为1.7mg/Lo原料药性质解离常数：pKa=12.45（强酸）pKa=9.08（强碱）在各溶出介质中的溶解度：pHl.2：未测定p

7、H4.0：未测定pI16.8：未测定水:0.187mg/ml在各溶出介质屮的稳定性：水：未测定。在各pH值溶岀介质中：未测定。光：未测定。BCS分类：IV类1.上市情况国内罗红霉素片共有54个文号，规格为75mg、150mg、300mg。有进口产品上市，商品名为罗力得，厂家为法国赛诺菲。无进口本地化产品上市。FDA未上市。澳大利亚有片剂上市。日本只片剂上市。欧洲多个国家有片剂上市2.原研情况罗红霉素原硏是德国赫斯特制药公司，赛诺菲的罗红霉素片己经进口中国,可作为参比制剂。3.处方工艺分析(赛诺菲罗红霉素片处方，规

8、格为150mg和300mg)规格：150mg/300mg片芯组成：玉米淀粉，葡萄糖，羟丙基纤维素，聚维酮，胶态二氧化硅，泊洛沙姆和硬脂酸镁。包衣组成：超丙甲纤维素，滑石粉，二氧化钛和丙二醇。制剂工艺为湿法制粒、压片、包衣工艺。国内蒲兰涛对罗红霉素片进行处方工艺调整及改进，以提高产品片剂硬度，解决压片过程粘冲问题，同吋稳定片剂溶出度，均衡产品质量。方法应用乳糖&)、微晶纤维