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1、盐酸雷尼替丁胶囊原研处方工艺分析1•概述1977年夏犬，雷尼替丁（AI119065）最早是由约翰？布拉德肖所在的Allen&Hanburys限公司的开发，该公司为葛兰索史克的子公司，雷尼替丁于1981年10月率先在英国上市。2007年在屮国上市，商品名：善卫得。但是该公司天津工厂因在2015年6刀英国•药品与健康产品管理局的飞行检查中被爆缺陷，己被吊销GMP证书,目前已停止市场供应，可视英后期整改确定是否购买英产品作为对比药物，经FDA网站杳询，美国雷尼替丁胶囊RLD约物为山德士制约公司产品，规格为300mg,口J将此产品作为本品对照药物。适应症
2、为用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热感（烧心）、反酸。本詁为H2受体抑制剂，具有抑制胃酸分泌作用。口服后经胃肠道吸收迅速。口服。成人一次1粒，一日2次。于清晨和睡前服用。原料药性质解离常数：pKa二8.38在各pH溶出介质小的溶解度：pH1.2：1.Og/m1以上pH4.0：1.Og/m1以上PH6.8：1.0g/m1以上水:1.0g/m1以上在各溶出介质中的稳定性：水：未测定。在各pH值溶出介质屮：在pH1.5〜9.6溶出介质中、室温/遮光/7日稳定；在pH12.2溶出介质屮、含量冇所降低。光：原料药在荧光灯卜（室温）反放置6个月、表面略有着色
3、。其他：有引湿性；对湿度敏感、不稳定。BCS分类：III类2.上市情况国内盐酸雷尼替丁胶囊共有437个文号，规格均为0.15go无进口上市。有进口国产化产品上市（国药准字1133021741,商品名:兰百幸,赛诺菲（杭州）制药有限公司，规格为0.15g）o原研公司为葛兰素史克。目前仿制药在欧、美等多个国家上市。2.原研情况原研公司为葛兰素史克。FDA的参比制剂为SANDOZ公司的300mg盐酸雷尼替丁胶囊。也可选用国内上市的赛诺菲的盐酸雷尼替丁胶囊做参比。3.处方工艺分析制剂处方一规格：150mg/300mg胶囊内容物辅料组成：微晶纤维索，竣甲淀
4、粉钠和硬脂酸镁。胶囊壳组成：氧化铁黑，氧化铁红T3469,氧化铁黄T3506,二氧化钛和明胶。胶囊外壳有可食用油墨印字。制剂工艺可为粉末直接灌装胶囊。处方二处方及工艺参照美国FDA公布的RLD药处方资料：Eachcapsule,fororaladministrationcontains168mgor336mgofranitidinehydrochlorideequivalentto150mgand300mgofranitidine,respectively.Inactiveingredients:Ammoniumhydroxide,colloid
5、alsilicondioxide,cornstarch,FD&CBlue#1,FD&CRed#40,FD&CYellow#6,gelatin,magncsiumstcaratc,pharmaccuticalglaze,propylcncglycol,silicondioxide,simethicone,sodiumlaurylsulfate,sodiumstarchglycolate,andtitaniumdioxide.胶囊内容物辅料为：胶体二氧化硅，玉米淀粉，硕脂酸镁，竣卬基淀粉钠。根据辅料，推测本品生产工艺为湿法制粒工艺。国内工艺：以原料含
6、量为98.0%计算，生产29.27粒的生产处方是（单位：kg）：?原辅料名称??规格???用量?备注？盐酸雷尼替丁?97—103%?50・0?原料？滑石粉?药用？17.0?内加辅料？磷酸氢钙?药用？19.0?内加辅料？75%酒精?药用？7.0?润湿剂？二氧化硅?药用？0.925?外加润滑剂原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。？6.1.2内加辅料滑石粉、磷酸氢钙，夕卜加辅料二氧化硅过100目筛，过筛后外观检查无异物。？6.2内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合制粒时间为180秒。？6.3加入湿润剂的混合要求：加入润湿剂后，混合制粒时间
7、为60秒。？6.4湿粒粒度应较均匀，外观检杳无异物。?6.5干燥？6.5.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。？6.5.2干燥过程，最高温度不能超过55°C。?6.5.3颗粒水分须低于2.0%o?6.6整粒？6.6.1用快速整粒机整粒，20目筛。？6.6.2整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。?6.7总混？6.7.1釆用三维混合机混合，总混吋间为20分钟。?6.7.2总混过程，操作间相对湿度应低于60%。?6.8填充？6.&1填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以卜?6.&2用2#红黄胶囊填充。？2.BE实验方案因为本品主药为B
8、CSIII类，因此本品可申请生物等效性实验的豁免。参照《人体生物等效性试验豁免指导原则》，需提供以卜•资料支持豁免：1.药物具冇高溶解性
