[精品]细菌抗药问题

《[精品]细菌抗药问题》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、细菌耐药性的对策自从广谱抗主索问卅:以来，很多严重感染已被控制，挽救了患者的牛命，但仍有患者死于细菌性感染。究其原因，i方而是机体的免疫功能发工改变，如原发病、手术、肿瘤、器官移植等；期一方面是细菌发生变异，产生各种酶，对抗生索不敏感或破坏抗生索，也就是产生了耐药性。细菌耐药问题目前倍受关注。一、感染致病原的流行现状多中心调查的结果显示：在52例社区获得性肺炎中，冇26例被确诊为非典型致病菌感染，其中肺炎支原体感染21例，衣原体1例，军团菌感染1例，支原体合并衣原体感染2例，支原体合并军团菌1例。捉示支原体在社区获得性肺炎中占有非常重要的地位。在医院获得性感染屮，致病原仍以各种革兰氏阴

2、性致病菌为主，革兰氏阳性致病菌中以金黄色葡萄球菌较为常见。NPRS连续7年在全国检测的结果显示，在我国ICU病房屮，常见的革兰氏阴性致病菌依次为铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷柏杆菌、不动杆菌属、肠杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、变形杆菌、枸椽酸杆菌屈、黄杆菌屈和洋葱博克霍尔法菌。其中，呼吸道感染常见的革兰氏阴性致病菌依次为铜绿假单胞菌、肺炎克雷柏杆菌、大肠杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌；泌尿系感染最常见的革兰氏阴性致病菌依次为大肠杆菌、肺炎克雷柏杆菌、铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌及鲍曼不动杆菌。二、细胞耐药性发牛•机制1.酶的产生：临床上遇到的是超广谱B-内酰胺酶类(ESBLs)、染色体异型酶(Amp

3、C)DXA三种ES-BLs主要由质粒介导,可分为TEM、SHV、DXA等。过去认为每种细菌只产生一种酶，由于细菌间的接合、转移，一种细菌可产生多种卿,如人肠埃希菌和肺炎克雷柏杆菌主要产RSBLs也口J同时产ESBLs和AmpC对头砲靡月亏和头抱曲松耐药。DXA是ESBLs酶中的一种，又称金属酶或碳青霉烯水解酶,能灭活头抱菌素和碳青霉烯类抗生素，茯至能灭活酶抑制剂。近年述出现了质粒介导的碳青霉素烯水解酶，使细菌对很多广谱抗生素发生耐药。2.药物渗透性障碍：细菌的细胞壁和细胞膜对阻碍抗生素进入菌体有着重要作用。革兰氏阴性杆菌的最外层为外膜，其通透性对•药物进出菌体至关重要。膜上有亲水性的药

4、物通道蛋白，即外膜蛋白，抗生素通过外膜可以直接扩散进入菌体，与相应的部位结合，阻断细菌的繁殖，外膜蛋白的缺失可导致耐药性的发生。革兰阴性杆菌外层是一层丰富的肽聚糖结构，抗生素容易进入菌体，但不同的细菌通透性不同。在某些细菌的外膜上述冇特殊的药物泵出系统，使进入体内的药物泵出，导致药物浓度下降，不足以抗菌而耐药。3.药物作用靶位的改变：菌体内有很多抗生素结合的靶位，细菌可通过靶位的改变使抗生素不易结合，是耐约发生的良好机制。如内酰胺酶类抗生素的作用机制是干扰细菌肽聚糖合成，与菌体的PBP(penicillinbindingprotein)结合发生耐药，如PBP发生改变，将导致抗生索亲和力

5、降低或不能与靶位结合而产生耐药。4•药物代谢途径的改变：细菌在生长过程中，需要某种物质才能繁殖，抗菌药物与这类物质结合影响细菌生长繁殖，细菌变异后改变代谢途径从而免受抗菌药物的抑制作用，如抗磺胺类细菌能利用己合成的叶酸，不需要外来的对氨基苯甲酸。三、应对策略(-)预防1.制定抗生素应用指南：抗生素应用有一个范围，如膈上感染以革兰氏阳性菌多见，可用青霉素类抗生素；膈下感染以革兰阴性菌多见，可用氧哌嗪青霉素或第二、三代头他菌素。病情轻可口服，中度可肌肉注射，病重可联合静点2〜3种抗生素。用抗生素前必须清除病灶，如脓肿引流或切开。2•各级医师开药范围：低年资住院医师用第二代头他菌素；主治医师

6、可用第三代头泡或联合其他抗牛素；副主任医师以上可用第四代头泡菌素或泰能、美罗培南(美平)。3.原则上使用窄谱抗生素，如用广谱抗生素则需要控制用药吋间，尽量用窄谱抗生索，也可联用两个窄谱抗生索，重症感染可联合应用2〜3个抗生索，抗生素应用3d,不好则需要更换，有效可再连续应用3〜4天。4.预防用药和治疗用药要有区别：预防用药是指在清洁手术吋使用抗生索,有感染者治疗用。有人认为预防用药是错误的。5•临床应用抗生索前可考虑药敏效果：但仍要以临床情况为依据，因为体外耐药可能体内皱感，因此用药3d£i,如果药皱为耐药，但患者临床情况有明显好转，可继续应用；如药敏结呆敏感，但患者临床情况无进步或加

7、重要找原因,或更换另一种抗生素。6.尽量不同时使用抗细菌、抗真菌、抗结核、抗病毒和抗原虫药物，这样做不但不能解决问题，反而造成抗菌药物的过度使用，给患者带来约物的毒副作用。(-)根据药代动力学和药效动力学的特点合理使用抗菌药物药代动力学(PK)和药效动力学(PD)是临床药理学的两个重要组成部分，通常以传统上的体外•药效学参数最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度为指导。在抗菌药物PK/PD研究屮，依据抗菌药物的抗菌作用与血.药浓度或作用时间的相关