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1、细菌杭药性的产生与控制福建省微生物研究所林文良综述,.,抗细菌药物的广泛使用对感染性疾病4产生钝化酶使药物结构发生变化失斤.的化学疗法起了很大的作用。但仍存在一些去抗菌作用。,。,。问题有待解决细菌抗药性是其中最棘手的5改变代谢途径不再需要产物(P)一。,,,,问题之一一种药物刚进入临床应用时对但起主要作用的还是134几种,现分别介绍于下:许多致病菌都是敏感的可以获得满意的疗。,。细菌或迟或早都会产生不:效但应用之后1药物活性区的改变同程度的抗药性,,,限制了药物的临床应用各种药物的作用方式不同其敏感的活。。引起了人们的极大注意近年来随着分子生性区也不相同若细
2、菌发生基因突变导致活、、,,物学分子遗传学大分子合成方面研究的性区产生改变不再与药物结合药物便失,细菌抗药性的实,细菌即获得抗药性可以继续生长。发展及现代新技术的应用去效用如,。质得到进一步的研究进展很快细菌抗药抗链霉素(SM)的细菌由于染色体发生突,性的问题牵涉的面很广已有一些专题报变引起核糖体的305亚基中P10蛋白质改`。,,道一本文仅就近年来细菌产生抗药性的变SM不再与其结合失去对蛋白质的合,,。几个重要方面进行讨论并简述细菌抗药性成抑制细菌便不受限制地生长繁殖细菌。对红霉素(,产生的规律和控制办法EM)产生相似的抗药现象EM是作用于核糖体505亚基抑
3、制蛋白质合成的一、药物抗性的生物化学墓础。sum`一种抗菌素Lia和Wiebl指出产生抗,为了方便起见我们用下式来讨论药物药性的大肠杆菌或金黄色葡萄球菌的核糖体:r一RNA,抗性的生物化学机制中23S中腺嘿吟甲基化生成6一,。E_二甲基腺嚓吟结果EM与505亚基的特定O一1一一)厂,。八区结合减弱引起抗药细菌要生存繁殖,必须将底物(,S)转众所周知利福平是一种抗结核的半合,反应是在包,DNA的RNA聚合酶化为生命所必需的产物(P)成抗菌素能与依赖于,。,牢固地结合RNA的合成Ez括酶在内的活性区(E)上进行的细菌抗抑制lkiel和:Hu“药性的产生可以通过以下
4、几种类型发生cthisn发现从药物敏感的大肠杆菌中分.,1包括酶在内的活性区(E)的改变离出来的RNA聚合酶能被2微克/毫升的利。,不再被抗细菌药物(A)抑制福平抑制而抗药性菌株的RNA聚合酶能.,,2底物(S)与药物(A)在(E)区抗250微克/毫升的利福平同时表明RNA,`,抵制发生竟争性抑制时(S)过量产生聚合酶的活性随着对利福平的抗药量而增。,(A)的作用加充分说明抗药性是由于酶的组份发生改.,,3细胞渗透性改变使药物不能进入胞变的缘故这种酶的活性变化是受染色体的。。内(E)区结构基因控制的247。,
5、,细菌对磺胺药产生抗药性有多种途径下也不能使(CM
6、)失去活性将其中的一株大,3+,。BSG培养基养培养后,其中之一就是酶的活性改变细菌利用四氢肠杆菌W60R用,,蝶酸合成酶从对一氨基苯甲酸及2一氨基4得到原生质球形体便恢复了对CM的敏感,,一经基6一羚甲基一双氢蝶吮合成四氢蝶性有力地证明该菌对CM的抗药性不是由。,酸(四氢叶酸前体)在正常情况下磺胺药对于R质体产生乙酞转移酶的原因而是在于。四氢蝶酸合成酶的亲和力比对氨基苯甲酸药物的渗透受阻,。、强细细菌对青霉素(PN)四环素(TC)使叶酸合成受阻在抗药性菌中合成,,,基因变异产生一种变异酶它和对氨基苯产生抗药性与细胞壁或胞浆膜的迅速合成,,甲酸的结合常数增加近
7、两倍而对磺胺药结使壁或膜增加阻碍药物的渗透有着密切的。。,合常数降低10多倍结果合成酶不被磺胺关系金黄色葡萄球菌一H的抗药性突变株,“。,j药结合叶酸前休合成不再受到抑制不产生青霉素酶最低抑菌浓度从原株的2.:.,细胞渗透性的改变006微克/毫升提高到500微克/毫升经培、,药物必须透过细胞壁胞浆膜才能进入养后发现抗药性菌株的细胞壁含量比原株,,,。细菌休内作用于特定的活性区发挥其抗增加40拓一140拓合成速度快两倍可见抗。,菌的性能一旦药物的渗透作用受阻势必药性的原因在于细胞壁的增加气。.:引起细菌抗药绿脓杆菌等阴性菌对青霉素3钝化酶的作用,,(PN)等抗药
8、性除了产生少量酶外主细菌产生钝化酶使药物结构发生改变是、。要的原因是它们含有脂蛋白质脂多糖组成产生抗药性的最主要方式它不同于前面的,,的壁的透碍阻止的胞起着特殊渗障药物侵抗药性途径前者是细菌的有关部位发生变。EDTA处理绿脓杆菌等,,入所造成的若用化使药物发挥不了抗菌作用药物本身的,,。阴性菌使其胞壁受损抗菌素便可以侵结构没有任何改变后者是细菌产生活性酶,“。,入原来不敏感的阴性菌也变得敏感了在某些辅助因子的存在下药物被分解或取ueaao7,近Kikhi和Nk最从枯草杆菌和绿脓代生成无活性或不能渗入胞内的新产物而,。杆菌中筛到一种蛋白质类物质SP127它本获得
9、抗药下面讨论几类临床常用的抗菌素,EM
