远端缺血预处理对血清mirna表达水平的影响及对心肌保护作用的研究

远端缺血预处理对血清mirna表达水平的影响及对心肌保护作用的研究

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1、远端缺血预处理对血清miRNA表达水Ill平的影响及对心肌保护作用的研究[摘要]目的观察远端缺血预处理对血清miRNA的表达水平的影响及对心肌的保护作用。方法选择2012年7月~2013年12月本院收治的合并心力衰竭的瓣膜病患者60例,随机分为对照组和观察组,各30例。两组患者入院后行相关评估,麻醉诱导后,观察组患者行远端缺血预处理,对照组同样放置压力带,但不进行充气,后建立体外循环并行手术。检测患者手术前、手术24h后患者血清肌钙蛋白1(cTnl)、月西钠素(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的变化;采

2、用实时走量荧光PCR(qRT-PCR)来测走miRNA的表达;观察两组患者术后呼吸机使用时间、ICU停留时间,并采用超声心动图监测手术后7d左心室射血分数(LVEF);记录两组患者术后心律失常评分及自动复跳率。结果手术24h后,两组患者生化指标较手术前均有所升高,但观察组升高程度不及对照组,差异有统计学意义(P<0.05);手术24h后,两组患者miRNA表达水平较手术前均有所升高,观察组miRNA-1升高程度不及对照组,miRNA-21.miRNA133a升高程度大于对照组z差异均有统计学意义(Pv0.05

3、);观察组患者心律失常评分均小于对照组,手术中心脏复跳后LVEF及自动复跳率均高于对照组,差异均有统计学意义(Pv0.05)o结论远端缺血处理可减少再灌注后心肌损伤,产生一定的心肌保护作用,并有可能通过抑制miRNA-1的表达、促进miRNA・£3、miRNA-21的表达来发挥作用。[关键词]远端缺血处理;miRNA;心肌损伤;再灌注;心律失常体外循环技术使心脏手术成为可能,但其同时会造成心肌细胞的缺血、缺血及再灌注损伤,进而引起心肌细胞凋亡,损伤心功能[1]。为改善体外循环过程中对心肌保护,部分药物被用来减

4、少心肌细胞的缺血再灌注损伤,但迄今为止尚无明确的方法来改善体外循环的心肌保護过程[2]。缺血预处理(ischemicpreconditioning,IPC)是一项内源性的适应性反应保护策略,它是通过简短〃处理〃后的患者交替实行缺血/再灌注”以提高随后缺血损伤的抵抗能力[引。心脏可以更长时间的耐受缺血再灌注所产生的损伤,已在临床证实为一种有效的内源性心肌保护策略。随后发现在远离心脏的组织及器官进行缺血预处理亦能产生同样的心肌保护作用,将其称为远端预处理(remoteischemicpreconditioning

5、,RIPC)[4],而microRNA⑸是一类长度在20-23个核苗酸片段的非编码小RNA分子,具有负性调节基因的作用,本硏究旨在观察远端缺血预处理对瓣膜性心脏病患者血清中miRNA表达水平及心肌保护作用的影响,为临床治疗提供依据,现报道如下。1资料与方法1.1一般资料本硏究经医院医学伦理委员会批准。选择2012年7月~2013年12月本院收治的合并心力衰竭的瓣膜病患者60例,患者均完善术前检查及准备,进行心功能及运动耐量评估。心功能评价依靠MRI和超声心动图检测,固定MRI操作医生和超声心动图操作医生;运动

6、耐量应用6min步行试验。患者知晓本实验研究,签署知情同意。纳入标准[6]:患者为瓣膜性心脏病,符合美国2006年瓣膜性心脏病指南的[类和Ua类适应证;严重左室功能低下,MRI显示左室EF<30%,超声心动图显示左室EF<40%;既往无频发室性心律失常,或存在恶性室性心律失常病史;患者无认知障碍,依从性佳,可配合治疗以及参与系列功能检查,愿意参加术后随访。排除标准:3个月内出现急性心梗;合并恶性肿瘤,合并血液系统疾病,血液检查异常:白细胞计数S4OOO/mL或nlOOOO/mL,血红蛋白S10g/dL,血小板

7、计数S100OOO/pL;或凝血功能异常;不能进行MRI检查;1年内参加其他药物的临床试验;严重肝肾疾病[AST(GOT)>100IU/LZ或ALT(GPT)>100IU/L],不能耐受试验;孕妇或处于哺乳期;即往有严重的过敏反应病史;具有其他不适合临床试验的情况。将60例患者分为对照组和观察组,每组30例。两组患者年龄、性别、病程、瓣膜病变类型等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)z具有可比性。见表le1.2方法1.2.1麻醉方式采用维库漠钱、咪达哩仑诱导,行气管插管,中心静脉及橈动脉分别置管,连

8、续监测患者生命指征及动脉血压,同时监测体温。手术时给予异丙酚,速度维持在(4~6)yg/(kgh),间断给予芬太尼,速度维持在(8~10)pg/(kg-h),同时吸入七氟醞。1.2.2远端缺血预处理方法[刀麻醉诱导后,将患者左侧上臂进行远端缺血预处理用特用压力袖带包绕左上臂每次5min,共重复3次压力200mmHg。检测指尖氧饱和度下降到80%以下为阳性。5min间期进行再灌注。对照组同样放置压力带

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