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时间:2019-01-04
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1、皮肤科临床用药进展抗病毒药物2003年春季由冠状病毒所引起的SARS风暴肆虐我国部分地区,近年来艾滋病在我国呈现迅速蔓延趋势,这些都使得病毒性疾病和抗病毒药物备受关注。迄今,全世界已发现的病毒超过3,000种,而口新的病毒还在不断被发现。近30年在世界上新确认的病原微生物和传染病中,有52.7%是由病毒感染所引起。抗病毒药物的研究与开发,自然成了医约界的热点。在病毒所引起的传染疾病中,部分是以皮肤粘膜病变为主,称为病毒性皮肤病。这些病毒侵入人体后,对组织有其特殊的亲嗜性,如嗜神经和表皮者引起带状疱疹;嗜表皮者引起各种疣,如扁平疣、寻常疣、尖锐
2、湿疣等;对全身器官和皮肤都有影响者导致天花、麻疹等。近年来抗病毒药物迅速发展,从分子生物学角度根据病毒增殖复制过程的不同环节,选择药物攻击的靶位,尤其是病毒合成核酸过程所需的特异性酶,研究出一些对宿主细胞毒性相对低的抗病毒药,女II抗RNA病毒药金刚烷胺、金刚乙胺;抗DNA病毒药碘昔、阿糖腺昔和阿昔洛韦及其前体药——万乃洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦等;广谱及其他抗病毒药三氮哇核昔、麟甲酸盐、叠氮胸昔和阿徳福韦酯。近年来研制的-丁扰索局部外用的凝胶经过临床试验已证明对生殖器疱疹、带状疱疹及尖锐湿疣等由病毒感染所致皮肤病有效。咪唾莫特乳膏是
3、一个局部免疫调节剂,5%霜剂已成功地用于尖锐湿疣的治疗。目前我国在研用于病毒性皮肤病的抗病毒新药包括:抗单纯疱疹病毒及抗水痘■带状疱疹病毒的更昔洛韦胶囊、喷昔洛韦粉针剂、二十二烷醇及其乳膏、盐酸伐昔洛韦分散片、泛昔洛韦缓释胶囊和利巴韦林吸入溶液等。抗真菌药物与病毒一样,真菌也广泛存在于自然界中,已知引起人类疾病的真菌约270多种。随着现有抗真菌药的大量使用,出现了越来越多的耐药菌株,需要寻找更为有效的抗真菌药。浅部真菌感染常由各种皮肤癣菌引起,发病率高。浅部真菌感染治疗的经典药物有灰黄霉素,局部应用的有水杨酸、苯甲酸、十一烯酸及其锌盐。呼类抗
4、真菌药自上世纪70年代问世以来,克霉呼、咪康哩、酮康哩、益康呼、联苯节哩等已相继问世。2000年8月日本批准上市了一种硫服类抗真菌药物——利拉蔡酯(Liranaftate),冃前其国产药的临床试验已经结束,有望在近期内上市。利拉蔡酯抗真菌作用位点与丙烯胺类药物相同,是通过抑制真菌细胞的如鲨烯环氧化酶,阻滞其细胞膜构成成分麦角固醇的合成而发挥抗真菌活性。体外研究显示,利拉蔡酯对皮肤癣菌、暗色真菌、双相真菌、其它丝状菌和酵母菌有抗菌活性,其抗菌活性较联苯节醴强,对皮肤癣菌的最低抑菌浓度(MIC)均低于联苯节呼,对毛癣菌属的抗菌作用尤为突出。丙烯胺
5、类局部抗真菌药近年来在我国上市的有蔡替芬、布替蔡芬及特比蔡芬。系统性真菌感染常由白色念珠菌、曲霉和新型隐球菌引起,主要侵犯内脏器官和深部组织。治疗药物有多烯类的制霉菌素和两性霉素B,非多烯类的灰黄霉素,丙烯胺类的特比蔡芬,三哩类的伊曲康哩等。伊曲康醴胶囊在我国已上市近十年,其良好的疗效和安全性得到了充分的验证。胶囊制剂必须与食物同服才能达到较好的口服生物利用度。近来杨森公司又推出了两种新的剂型:口服液和静脉注射液。伊曲康呼口服液可用于深部真菌感染的维持治疗、中性粒细胞低下患者深部真菌感染的预防以及免疫缺陷患者口腔、食道念珠菌感染的治疗和预防等
6、。伊曲康呼静脉注射液具有使血浆中药物水平迅速达到有效浓度的特点,且对于许多高危病人,无法采用口服给药方式时,静脉给药是唯一可供选择的给药方式。外用类固醇激素外用类固醇激素由于作用迅速且疗效显著,在非感染性的炎症性皮肤病,尤其是皮炎湿疹类过敏性疾病中得到了广泛的应用。自从1952年氢化考的松软膏问世以来,50年间已合成了数十种作用从弱到强的不同种类的外用类I古I醇激索,并且开发出一些添加了抗生索和(或)抗真菌药物的外用类固醇复方制剂。近来在我国新上市的有丙酸氟替卡松软膏、卤米松乳膏、倍他米松新霉素乳膏、复方克霉卩坐乳膏(含倍他米松、克霉呼和庆大
7、霉素)、复方曲安奈德乳膏(含曲安奈德、制霉菌素、硫酸新霉索、短杆菌肽)、复方酮康瞠乳膏(含丙酸氯倍他索和酮康醴、硫酸新霉素)、复方卤米松乳膏(含二氯生、卤米松)等。然而这类药物长期外用可能产生皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着、口周皮炎、易发生继发感染等不良反应,如果全身大面积使用,还可造成肾上腺皮质萎缩和系统性的不良反应。由于长期以来没有与Z疗效相当、且不良反应少的替代约物,所以外用类固醇激素一直作为皮肤科的当家药而广泛使用。局部免疫调节剂近来出现了一类可以替代外用类固醇激素的大环内酰胺类免疫调节剂囊霉素(ascomycosis)衍生物。该类
8、药物可以局部外用,且没有全身性免疫抑制的副作用,疗效好,安全性高。此类药物的治疗作用都是通过抑制细胞增殖的信号传导通道而产生的。①他克莫司(Tacrolimus,F
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