长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性研究_1

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性研究作者：陆小军，周伟忠，顾凯风，朱凤才【摘要】目的：评价长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性。方法：按随机、双盲的抽样原则，以国产同类疫苗作为对照，在江苏省涟水县720名1～12岁儿童中开展现场临床试验，比较两种疫苗免疫后临床反应率及抗体阳转率、保护率、几何平均滴度等开始了VZV减毒活疫苗的临床研究。病毒分离自一名叫Oka的水痘患病男孩的水痘水疱液，通过豚鼠和人细胞培养传代减毒

2、而获得Oka水痘病毒株，制备出减毒活疫苗。目前在世界各地广泛使用的水痘疫苗均为Oka株疫苗。许多临床试验证明，Oka株水痘疫苗接种反应轻微，能诱导机体产生良好的、持久的免疫应答和保护效果。本研究中疫苗用VZV减毒株接种人二倍体细胞株，经培养收获病毒液并加适宜稳定剂后冻干制成。为探讨长春长生生物科技股份有限公司研制的冻干水痘减毒活疫苗的安全性和免疫原性，论证其生产与推广的可行性，根据国家药品监督管理局有关要求，XX年8月至11月，作者在江苏省涟水县进行了临床试验，评价该疫苗的临床反应性及免疫原性。1材料与方法课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士

3、生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果研究对象以受试者知情同意、自愿参加为原则，选择1～12岁常住健康儿童。受试者无水痘病史，无水痘疫苗接种史，d内无其他疫苗接种史，近3个月未接受过免疫球蛋白制剂，无疫苗接种禁忌证。疫苗试验疫苗为长春长生生物科技股份有限公司研制的冻干水痘减毒活疫苗，冻干剂型，规格为·瓶－1，每个包装为1人次，批号XX0605，有效期至XX年12月18日。对照疫苗为上海生物制品研究所生产的水痘减毒

4、活疫苗，冻干剂型，规格为·瓶－1，每个包装为1人次，批号XX，有效期至XX年11月18日。免疫程序及要求按照疫苗使用说明书接种。受试者的上臂外侧三角肌附着处皮肤用75%医用酒精消毒，待皮肤微干后皮下注射疫苗，疫苗使用前复溶并充分摇匀。研究设计本次试验设试验组和对照组，分Ⅰ期、Ⅲ期临床试验两阶段进行。第一阶段临床试验课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果～12

5、、1～5岁年龄组儿童各20名，接种1针冻干水痘减毒活疫苗，于接种后30min及6、24、48、72h至10d详细观察全身、局部反应及异常反应的情况，无严重不良反应发生方可进入下一阶段临床试验，Ⅰ期临床试验完成期限为30～40d。第二阶段临床试验在Ⅰ期临床试验安全性确立的基础上，进一步扩大人群进行Ⅲ期，即双盲、对照、随机分组临床试验。接种试验疫苗的试验组480人，接种对照疫苗的对照组240人，按2∶1的比例将试验组和对照组进行随机编盲，并将受试者分为幼儿组和少儿组两个年龄组，每个年龄组的入选受试者按性别、年龄排序，所有受试者均编有唯一序列号，该序列号与疫苗编码一致

6、，即受试者接种相应编码的疫苗。临床安全性研究Ⅰ期临床试验阶段接种后详细随访观察30min及6、24、48、7h至10d的不良反应。Ⅲ期临床试验主动随访疫苗接种后30课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果min及6、24、48、7h至4d的任何不良事件。统计各组所有观察对象接种疫苗后的局部和全身反应情况。以全身发热反应和局部红、肿反应为安全性评价的主要指标，以

7、其它全身反应如头痛、疲劳乏力、肌痛或关节痛、咳嗽、过敏反应、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等和局部反应如出疹、痒、疼痛等为安全性评价的次要指标。全身和局部反应按国家食品药品监督管理局关于《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》进行判定。免疫原性研究在疫苗免疫前、免疫后6周分别采集静脉血，分离血清，用膜抗原荧光抗体法测定抗体效价。免疫前抗体效价＜1∶4为易感者，≥1∶4为非易感者；免疫前抗体效价＜1∶4、免疫后抗体效价≥1∶4为抗体阳转；免疫前抗体阴性或有低水平抗体，免疫后抗体阳转或≥4倍增长为免疫成功。资料的统计分析用Excel000软件录入并整理数据,进行t检验

8、、Pearson卡方检验