长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性研究

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1、长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性研究陆小军，周伟忠，顾凯风，朱凤才【摘要】目的：评价长生科技冻干水痘减毒活疫苗的安全性及免疫原性。方法：按随机、双盲的抽样原则，以国产同类疫苗作为对照，在江苏省涟水县720名1～12岁儿童中开展现场临床试验，比较两种疫苗免疫后临床反应率及抗体阳转率、保护率、几何平均滴度（GMT)。结果：所有受试者经试验疫苗免疫后，全身总发热反应率为8.33%，局部反应总反应率为2.08%；抗体GMT为1∶52.23，抗体阳转或成功率为97.12%。试验组与对照组间全身反应、局部反应、免疫后抗体GMT、阳转率、免疫成功率及4倍增长率

2、均无显著性差异。结论：长生科技冻干水痘减毒活水痘疫苗对受试人群具有较好的安全性和免疫原性。【关键词】冻干水痘减毒活疫苗；安全性；免疫原性水痘是由水痘带状疱疹病毒(VZV)引起的一种急性传染病，传染性很强，易感儿童接触后90％发病，以全身症状和皮肤黏膜上分批出现斑疹、丘疹、水疱和结痂为特征，可并发继发性皮肤感染、肺炎、脑炎、心肌炎、肝炎和Reye综合征等；在免疫功能缺陷的成人和儿童中易形成播散型水痘，病死率极高〔1〕。水痘减毒活疫苗是唯一获准用于预防由人类疱疹病毒引起疾病的疫苗。1974年日本高桥（TakahashiM）等开始了VZV减毒活疫苗的临床研究。病毒

3、分离自一名叫Oka的水痘患病男孩的水痘水疱液，通过豚鼠和人细胞培养传代减毒而获得Oka水痘病毒株，制备出减毒活疫苗。目前在世界各地广泛使用的水痘疫苗均为Oka株疫苗。许多临床试验证明，Oka株水痘疫苗接种反应轻微，能诱导机体产生良好的、持久的免疫应答和保护效果。本研究中疫苗用VZV减毒株（Oka株）接种人二倍体细胞株（2BS株），经培养收获病毒液并加适宜稳定剂后冻干制成。为探讨长春长生生物科技股份有限公司研制的冻干水痘减毒活疫苗的安全性和免疫原性，论证其生产与推广的可行性，根据国家药品监督管理局有关要求，2006年8月至11月，作者在江苏省涟水县进行了临床试

4、验，评价该疫苗的临床反应性及免疫原性。1材料与方法1.1研究对象以受试者（或其监护人）知情同意、自愿参加为原则，选择1～12岁常住健康儿童。受试者无水痘病史，无水痘疫苗接种史，7d内无其他疫苗接种史，近3个月未接受过免疫球蛋白制剂，无疫苗接种禁忌证。1.2疫苗1.2.1试验疫苗为长春长生生物科技股份有限公司研制的冻干水痘减毒活疫苗，冻干剂型，规格为0.5ml·瓶－1，每个包装为1人次，批号20050605，有效期至2006年12月18日。1.2.2对照疫苗为上海生物制品研究所生产的水痘减毒活疫苗，冻干剂型，规格为0.5ml·瓶－1，每个包装为1人次，批号20

5、06040401，有效期至2007年11月18日。1.2.3免疫程序及要求按照疫苗使用说明书接种。受试者的上臂外侧三角肌附着处皮肤用75%医用酒精消毒，待皮肤微干后皮下注射疫苗0.5ml，疫苗使用前复溶并充分摇匀。1.3研究设计本次试验设试验组和对照组，分Ⅰ期、Ⅲ期临床试验两阶段进行。1.3.1第一阶段（Ⅰ期）临床试验6～12、1～5岁年龄组儿童各20名，接种1针冻干水痘减毒活疫苗，于接种后30min及6、24、48、72h至10d详细观察全身、局部反应及异常反应的情况，无严重不良反应发生方可进入下一阶段临床试验，Ⅰ期临床试验完成期限为30～40d。1.3.

6、2第二阶段（Ⅲ期）临床试验在Ⅰ期临床试验安全性确立的基础上，进一步扩大人群进行Ⅲ期，即双盲、对照、随机分组临床试验。接种试验疫苗的试验组480人，接种对照疫苗的对照组240人，按2∶1的比例将试验组和对照组进行随机编盲，并将受试者分为幼儿组（1～5岁）和少儿组（6～12岁）两个年龄组，每个年龄组的入选受试者按性别、年龄排序，所有受试者均编有唯一序列号，该序列号与疫苗编码一致，即受试者接种相应编码的疫苗。1.4临床安全性研究Ⅰ期临床试验阶段接种后详细随访观察30min及6、24、48、72h至10d的不良反应。Ⅲ期临床试验主动随访疫苗接种后30min及6、24

7、、48、72h至42d的任何不良事件。统计各组所有观察对象接种疫苗后的局部和全身反应情况。以全身发热反应和局部红、肿反应为安全性评价的主要指标，以其它全身反应如头痛、疲劳乏力、肌痛或关节痛、咳嗽、过敏反应（皮疹、荨麻疹、血管性水肿等）、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等和局部反应如出疹、痒、疼痛等为安全性评价的次要指标。全身和局部反应按国家食品药品监督管理局关于《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》进行判定。1.5免疫原性研究在疫苗免疫前、免疫后6周分别采集静脉血，分离血清，用膜抗原荧光抗体法（FAMA法）测定抗体效价。免疫前抗体效价＜1∶4为易感者，≥1∶4

8、为非易感者；免疫前抗体效价＜1∶4、免疫后抗体效价≥