浅谈再生障碍性贫血的免疫抑制治疗现状

《浅谈再生障碍性贫血的免疫抑制治疗现状》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果浅谈再生障碍性贫血的免疫抑制治疗现状【论文关键词】再生障碍性贫血；免疫抑制治疗；支持治疗【论文摘要】再生障碍性贫血是常见的造血系统疾病，特别是重型再障病情凶险，死亡率高。目前，治疗再障的主要方法包括造血干细胞移植和免疫抑制疗法。近年来，随着免疫介导致病机制的深入研究及临床免疫抑制治疗经验的不断总结，免疫抑制治疗得到了充分肯定，并取得显著疗效。本文意在综述免疫抑制治疗再生障碍性贫血的现状。　　　　

2、1AA的免疫介导致病机制　　课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　传统观念认为AA为物理、化学或生物因素引起的造血组织“种子、虫子、土壤”异常、造血功能衰竭“综合征”，而非独立的疾病体系。第46界美国血液学年会明确提出AA是自身免疫性疾病。免疫异常表现在T淋巴细胞功能亢进[1]。最近有研究发现AA患者体内缺乏CD4+C

3、D25+FOXP3+调节性T细胞，导致IFN-γ启动子区内的转录因子T-β蛋白增加，T细胞上调[2]，最终Th1效应细胞介导AA发生。另外，AA患者的穿孔蛋白基因突变，导致细胞毒T细胞的异常增生和活化[3]。寡克隆扩增的细胞毒性T细胞分泌IFN-γ,TNF-α,MIP-1α等造血负调控因子，抑制造血干/祖细胞的增殖，诱导细胞凋亡，并诱导CD34+细胞Fas抗原表达，成为被CD4+和CD8+T细胞攻击的靶细胞，导致造血细胞损伤，骨髓造血功能衰竭。　　　　AA的免疫抑制治疗　　　　2．1抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞

4、球蛋白(ATG)联合环孢菌素A(CsA)：已开展的免疫抑制剂治疗中，联合用药治疗效果好于单独用药，以ATG/ALG联合CSA效果最好[4]。ALG/ATG选择性地与T淋巴细胞结合，在血清补体参与下，使外周血淋巴细胞裂解。还可降低AA患者骨髓中CD34+细胞Fas抗原的表达[5]。同时，ATG亦是一种免疫刺激剂,具有致丝裂原作用，能促进淋巴细胞分泌造血细胞生长因子(HGFs)。CsA为另一主要应用的免疫抑制剂，作用机制是抑制T淋巴细胞增殖，Th细胞为其主要靶细胞。CsA可抑制巨噬细胞产生IL-1及Th细胞表达IL-1受体，间接提

5、高粒单核细胞集落形成单位生长。应较长时间用CsA维持治疗，主张6个月以上，缓慢减量。延长CsA用药时间并缓慢减量至停药，降低复发率。过早停用疾病易复发[6]。　　2．大剂量环磷酰胺(HDCY)Brodsky课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果RA等于1996年首次用HDCY治疗10位SAA患者。7例完全缓解，1例有效者于治

6、疗后44个月死于AIDS，另6例(随访7．3~17．年)持续缓解，无一例复发或发生克隆性疾病[7]。HDCY可能的作用机制如下：CY进入体内后被肝细胞色素P450系统转化为4-羟基环磷酰胺和其异构体醛磷酰胺。在醛脱氢酶(ALDH)水平低的细胞内，如自身免疫效应细胞，醛磷酰胺转化为磷酰胺和丙烯醛。磷酰胺是活跃的烷化剂，它可使DNA分子进行链内和链间的交叉互换从而达到其对细胞的毒性作用；丙烯醛则通过肾脏排泄。相反，在ALDH水平高的细胞内，如早期造血干细胞，醛磷酰胺转化为羧基磷酰并被肾脏清除，所以早期造血干细胞能免受环磷酰胺的毒性损

7、伤[8]。还有学者指出：HDCY可诱发机体的免疫耐受力，使机体在造血功能重建后对可能继续存在的自身免疫反应耐受，这一作用可能是HDCY治疗重型自身免疫疾病的主要机制[9]。目前，国内外对HDCY治疗AA的价值尚未定论。笔者认为，若支持治疗足够强，可慎用之，无合适供体作骨髓移植的患者也可用HDCY来治疗。　　　　IST近期副作用与晚期并发症　　　　3．1近期副作用课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义

8、的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果常见副作用包括急性过敏反应、血清病反应等，防治以小剂量皮质类固醇激素为主。其中CsA最常见的不良反应是肾毒性，但为可逆性，可用甘露醇等利尿剂预防。出血性膀胱炎(HC)是HDCY的主要毒副