重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗迟发血液学反应研究

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1、《诚如皆《像中愈资弓刮《於硕±研究生学位论文北京协和医学院研究生院.,.中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)硕i学位论文学校代码10:023学号:S2(H20I4031硕±学位论文(专业学位)重型再生障碍性贫曲免疫抑制治按迟发血液学反应研究所院;血液学研究所血液病医院.姓名:杨洋指导教师:张凤奎教授导师小组:张凤奎教授张莉井丽萍副教授学科专业:内科学(血液)研究方向:骨髓造血衰竭与再生障碍性贫血1完成日期;205年5月中

2、国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)硕±学位论文目录中文摘要2英文摘要4刖胃67石开究结果9讨论2125参考文献261综述先天性红细胞生成异常性贫血发病机制研究进展34142攻读学位期间发紋章题录致谢4344独创性声明中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)硕±学位论文重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗迟发血液学反应研究1中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)硕±学位论文中文摘要

3、目的:研究重型再生障碍性贫血SAA)患者ATG)(抗胸腺细胞球蛋白(联合环巧素(CsA)治疗后迟发性血液学反应的发生率、治巧前患者特征、血液学反应(服)质量构成及预后,比较免疫抑制治疗(1ST)应时血液学反应和迟发血液学反应患一一者复发和晚期克隆性血液学异常特征,为线1ST后未达应时血液学反应患者进步治疗策略的制订提供依据。一--方法:回顾性分析2002年至2013年533例线行ATG(rATG/pATG)联合CsA治疗的SAA患者资料,设定1ST后6个月内获得血液学反应为应时血

4、液学反应,-1ST后612个月获得血液学反应为迟发血液学反应,分析迟发血液学反应的发生率、血液学反应质量、复发、克隆性血液学异常和克隆性染色体异常及长期生存,并与应时反应组患者进行比较HR一ST。对年龄《40岁的患者质量进步分层分析,比较1后6个月未获HR患者与应时反应患者的长期生存。1)结果:(340例(63.79%3403)1ST2,,/53患者于后1个月内获得HR其中295例(55.35%,29日/533)患者1ST后6个月内获血液学反应,45例(8.44%,45/53

5、3)6-患者口个月获得血液学反应。迟发血液学反应患者占获得血液学反应患者的13.2%U5/340)和1ST后6个月未缓解且未行挽救治疗患者的29.03%(45^55);(2)与应时反应患者比较迟发反应患者中极重型再生障碍性贫血(VSAA)更多%=(57.8VS38.3%,p0.013),外周血网织红细胞(RET)%、3£了绝对值1^及中性==二ANC)均明显更低0.粒细胞绝对值(P值分别为.000,0000和0.006)(〇pP;=0多因素分析网织红细胞值为影响应时和晚

6、发血液学反应的独立影响因素(p.00-1)1ST12.,未发现后6个月时未获血液学反应患者在6个月间发生血液学反应的影响因素(3)1ST后912个月及随访末期分析迟发反应组患者血液学反应;个月、==质量均明显劣于应时反应组患者,统计学差异显著(p0.000却.000和0.013),Pp。在《40岁患者中,迟发反应组患者1ST后不同时间点比较血液学反应质量也均明显=化==低于应时反应组患者(p000,p化000和p0.003);(4)迟发反应组患者5年OS为-100%5

7、OS为98.2%巧就CI974%99.0%,应时反应组患者年.)计学无显著,统2X==性差异(0.794,p0.373);迟发反应组患者5年即S91.0%(95%CI掀-95-7%.3%),应时反应组患者5年EFS89.3%(95%CI86.9%91.7柄,无明显2x==0.0090.9245.IST6统计学差异(,p)();后个月未获得血液学反应且未经挽OS口-5年.70%(95%CI7290救治疗患者的.%82.50%),明显低于应时反应姐患2-

8、==50S98.2%(959X40者年iCI97.4%99.0%)(.482,p0.000);1ST后6个月5EFS29-.3%(95%CI巧.5%33.1%)未获得血液学反应患者的年,明显低于应时反2中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)硕±学位论文z-==应姐患者5年EFS89.3%巧5%CI86.9%91.7%)(x

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