浅表性膀胱癌灌注治疗研究进展_1

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果浅表性膀胱癌灌注治疗研究进展【关键词】膀胱肿瘤灌注治疗文献综述膀胱癌发生率在美国、欧洲和我国男性中分别列第4、5、10位,年新增病例仅美国就超过了60000例［1］,是常见恶性肿瘤之一。超过90％的膀胱癌是膀胱上皮细胞癌或50mg阿霉素TURBT后即刻(24h内)给予灌注化疗，能降低2年内约50％、5年内不低于15％的复发风险度，且与术后7～15d内延迟化疗相比，无论有无维持治疗，两者都较延迟化疗略为优越，因此推荐

2、所有的SBC病人使用。而近来Sylvester等［３］发现仅行TURBT和TURBT加即刻灌注化疗两者间却没有显著差异；并且对于单药即刻化疗，所有的化疗药物疗效也无明显不同。单一新药灌注的资料有限：Campodonico等［４］对TURBT后1h内2g,2－二氟脱氧胞嘧啶核苷灌注的初步研究显示，仅少数病人出现轻度白细胞减少和呕吐，认为该法可行、毒副作用可接受。Mossberg等［5］对9个SBC病人行α人乳清蛋白与油酸的结合物灌注治疗(30ml,5mg·ml－１，持续5d)，大部分病人的肿瘤因基蒂部断裂而剥脱、肿瘤减小超过50％，甚至有2个病人几

3、乎完全缓解；而瘤周正常组织病检未见异常，提示其还具有一定的选择性，因而认为其在膀胱癌灌注治疗上有潜在应用价值。Nativ等课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果［６］的研究显示，EDTA可使未切除的残余癌细胞脱落，并可有效防止膀胱内漂浮的肿瘤细胞播散，且反复灌注(2次·周－１,连续15周)亦未引起明显的毒性反应，因而认为其在预防膀胱癌的复发与

4、转移上有着良好的应用前景［6］。Smith等［７］以Toll样受体7激动剂imiquimod作灌注治疗的研究显示，imiquimod灌注组11/14无瘤生存，而对照组85％的瘤模发生浸润、进展，其Ⅰ期临床试验也正在进行，有望成为治疗SBC的灌注新药［7］。总之，尽管目前尚缺乏膀胱穿孔等并发症的对照报道，总的来说即刻灌注化疗是安全的。对于低危SBC，单一即刻灌注化疗即可；而对于中高危SBC，由于灌注化疗仅能降低肿瘤的复发率,不能阻止肿瘤的进展，因而可能还需其他灌注治疗。多药延迟灌注延迟灌注化疗可降低中危SBC病人的短期复发风险，常用药物为MMC和表

5、柔比星。这两种药物的副作用较少，但是远期疗效有限。如Hendricksen等［８］将1000例多为TaG1的SBC病人随机分成3个不同的EPI治疗组，5年随访结果仅44％的病人未复发，％未进展，3组之间也无显著差异。而Au等课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果［９］认为可以通过减少病人的尿液排出、碱化尿液以及双倍剂量的MMC来提高此类药物

6、的疗效：中位复发时间延长了17个月，年复发率降低了15％。然而这些疗效有多少是归因于双倍的MMC剂量尚不清楚。尽管缺乏长期的随访资料，新药物的报道不断涌现，其中又以gemcitabine的疗效较为显著:Bartoletti等［10］报道其1年复发率中危SBC为％、BCG抵抗的SBC为25％;Dalbagni等［11］报道30例BCG抵抗但又拒绝膀胱切除的病人经灌注gemcitabine，完全缓解率达50％。vanderHEijden等［12］报道了另一种新药EO9的灌注结果：低中危SBC病人在接受了6次4mgEO9灌注后2～4周内67％(30/4

7、5)获得了组织学可证明的完全缓解，而其副作用与MMC和EPI相当。另外，也有SBC复发病人灌注紫杉萜(docetaxel)的Ⅰ期临床试验报道：接受加大剂量治疗的SBC病人,仅44％经历了1或2级的毒性反应(主要是排尿困难)，未见3或4级的毒性反应和docetaxel全身吸收；56％治疗后膀胱镜和活检证实完全缓解，复发病人亦未见有进展，提示docetaxel灌注治疗是安全有效的［13］。除此之外，还有关于透明质酸酶联合紫杉醇［14］、葡甲胺与多不饱和脂肪酸EPA结合物联合EPI［15］以及日本血凝病毒被膜载体联合ADM［16］等灌注治疗膀胱癌的报道

8、，在减少化疗药物的用量、减小对正常膀胱黏膜的损伤以及增强疗效等方面作用显著，但目前尚缺乏临床试验结果。课题份量和难易程度要恰当，博士生能