应用于膀胱癌灌注治疗的化学药物研究进展

《应用于膀胱癌灌注治疗的化学药物研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、应用于膀胱癌灌注治疗的化学药物研究进展付镇益（广丙区南宁茅桥中心医院广丙·南宁530023）摘要：目前临床上常用的膀胱癌术后关灌治疗化学药物有:丝裂霉素、吉丙他滨、紫杉醇等。木文通过对丝裂霉素、毗柔比星、吉丙他滨这三种常用的灌注治疗化疗药物应用情况进行综述，希望能为临床治疗选择合适的化疗方案提供相关借鉴。关键词：膀胱癌；灌注治疗；化疗；丝裂霉素；毗柔比星；吉丙他滨膀胱癌临床治疗多釆用经尿道膀胱肿瘤电切术治疗，但是由于术后复发率较高，所以需要在术后辅助灌注治疗，辅助手术治疗效果［1］。一般情况下灌注治

2、疗的并发症极少，但是若发生并发症，将会直接打乱临床治疗方案，影响到后期治疗的依从性，甚至有少数患者会出现严重的全身性并发症［2］。灌注治疗中的化疗药物机理不同，并发症也不同。木文就对目前临床上常用的几种灌注治疗化学药物研究状况进行综述。1丝裂霉素的研宄进展丝裂霉素［3］是一种抗菌素类的化疗药物，是膀胱癌灌注治疗中常用的化学药物，其作用机理为：与DNA分子结合，使得DNA原有的分子结构被破坏，功能被抑制，达到抑制增殖期DNA复制的效果，且对增殖期的细胞宥抑制和杀灭的效果。另外，丝裂霉素还能作用于静止期的细胞。凡是接

3、触丝裂霉素的细胞都无法继续繁殖。丝裂霉素是一种广谱抗肿瘤抗生素，是在头状链霉菌培养液中提取出来的药物，应用于膀胱癌术后注治疗中，能起到显著的抗肿瘤效果，其只有少量的药物会被膀胱黏膜组织吸收，对尿路的刺激较小，所以并发症发生率少［4］。何安仁［5］等人对卡介苗联合丝裂霉素灌注治疗浅表性膀胱癌的效果进行研究发现:单纯采用卡介苗灌注治疗的B组患者术后复发率（25.6%）明显高于卡介苗联合丝裂霉素联合灌注治疗的A组（12.5%），组间差异显著。且两组患者均未出现严重毒副反应。说明在膀胱癌术后灌注治疗中，卡介苗与丝裂霉素联

4、合应用有助于降低术后复发率，提高患者的生活质量。何毅［6】等人对小剂量的丝裂霉素灌注治疗预防膀胱癌术后复发进行研宄发现：在随访5年内小剂量组与标准剂量组的生存率差异不明显，但是小剂量组患者的并发症发生率低，说明在膀胱癌灌注治疗应用丝裂霉素吋需要合理控制剂量，应用小剂量可以达到减少毒副作用的效果，保证治疗的安全性。2毗柔比星的研究进展毗柔比星是一种蒽环类抗肿瘤药物，是阿霉素的衍生物，能通过灌注治疗直达肿瘤细胞核，嵌入到细胞的DNA链中，有效抑制肿瘤细胞DNA的合成，预防肿瘤细胞的增殖［7］。除此之外，肿瘤细胞能迅速

5、选择性的摄取毗柔比星，所以其见效快，且半衰期短，在进入人体后迅速分散于肺、脾脏、淋巴结、腺体等组织中，但是其进入心脏的非常少，所以对于心脏的毒性较小［8】。临床上认为：对于膀胱癌患者术后应有毗柔比星灌注治疗吋，治疗效果与局部药物浓度、保留吋间呈现正相关，当药物浓度较高且保留时间长时，治疗效果显著，肿瘤复发率低，但是同时不良反应也较多，主要有白细胞减少、血小板减少、贫血、呕吐等。而II当药物浓度过高，部分药物渗透到膀胱黏膜中容易提高膀胱刺激征的发生率，而药物浓度过低又起不到显著疗效。因此必须合理掌握剂量，加强对患者

6、体内血药浓度的监测［9-10］。罗松涛［11］等人通过对毗柔比星热灌注治疗联合全身化疗治疗膀胱癌晚期患者发现：联合方案的客观总有效率高于单一采用全身化疗方案的总有效率，在不良反应上组间差异不明显，说明在膀胱癌临床治疗中应用毗柔比星灌注治疗联合全身化疗能提高临床效果，且不会增加不反应。葛波［12］等人的研究发现：毗柔比星能抑制T24细胞的增殖，随着使用浓度的增加，抑制率也逐渐提高，而且毗柔比星还会影响到T24细胞的凋亡。毗柔比星通过抑制膀胱癌T24细胞中的SurvivinmRNA的表达以及增强Caspase-3的活

7、性来发挥对于肿瘤细胞增殖的抑制作用。3吉西他滨的研究进展吉西他滨是一种嘧啶类抗代谢化疗药物，其半衰期在42-94min之间，与患者的年龄、性别有关，是一种广谱抗肿瘤药物，对于人多数实体瘤都具冇显著的效果［13］。其作用机理为：该药物只奋进入到人体后在细胞中转化成磷酸化代谢物，才能发挥期作用。转化成吉西他滨磷酸盐、吉西他滨二磷酸盐、吉西他滨三磷酸盐。其中吉西他滨二磷酸盐和吉西他滨三磷酸盐是活性物质，能抑制DNA的合成［14］。奋研究指出：吉西他滨作用于细胞的合成期，也即S期，将细胞繁殖阻断在S期和G1期，对于处于G

8、2期和M期的细胞而言，其无法发挥作用［15-16】。周浴［17］等人的研究发现：对于行经尿道膀胱肿瘤电切术的高危非肌层浸润性膀胱癌患者术后采用吉西他滨辅助灌注治疗，将•与采用丝裂霉素灌注治疗进行对比发现：采用吉西他滨灌注治疗的A组患者肿瘤复发率、2年无复发生存率、不良反应发生率明显低于B组，P<0.05；但在复发进展率上组间差异不明显。说明运用吉西他滨灌注治疗的安全性较高