多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学研究作者：刘睿颖，王盛民，宋庆国【摘要】　　目的探讨多烯紫杉醇脂质体大鼠体内代谢过程。方法优化色谱条件，以萃取浓集法处理生物样品，内标法测定样品中药物含量；SD大鼠尾静脉给药后测定设定时间点体内药物浓度，用版DAS软件分析药物体内动力学参数。结果经优化色谱条件，在～2μg/ml浓度范围内，多烯紫杉醇线性关系良好。药物体内过程符合双室模型，主要药物代谢动力学参数均值为：分布

2、半衰期(T1/2α)为；消除半衰期(T1/2β)为；清除率(CL)为/(min·mg)；表观分布容积(V1)为/kg。结论该研究为开发多烯紫杉醇脂质体提供体内动力学参考。【关键词】多烯紫杉醇；脂质体；药物代谢动力学；大鼠Abstract：ObjectiveToestablishanHPLCmethodforinviviodocetaxeldeterminationanddosomeresearchonpharmacokineticsofdocetaxelliposomesinrats.MethodsHPLCmethodwasoptimi

3、zedandsampleswereconcentratedviaetherextractionanddeterminedwithinner-standardmethod.Docetaxelliposomewasgivenintravenouslyat10mg/kgtoSDratsandbloodsample课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有

4、创新性的成果wastakenatchosentimeintervalanddocetaxelconentrationwasdetermined,accordingtowhichpharmacokineticparametersweregainedviachosenmobilephasewasmethonol:water(45∶55)andwavelengthwas33nm.Withintherangeof～2μg/mltherewasanexcellentlinearcorrelationandtheregressionequation

5、ofpeakarearatiotoconcentrationwasY=+(r=).Thepharmacokineticresultrevealeditadouble-departmentmodelandthekineticparameterswereT1/2α=,T1/2β=,CL=/(min·mg)andVl=/studyfocusedonkineticpropertiesofdocetaxelliposomeinordertoprovidetheoraticalsupportforclinicalresearches.Keyword

6、s：Docetael;Liposome;Pharmacokineties;Rats　　紫杉醇和多烯紫杉醇在肿瘤预防、治疗课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果方面的作用，国内外许多研究已经证实［1］，但受其理化性质的制约，现上市的一些制剂不能有效发挥其临床疗效［2］。而脂质体靶向给药技术研究日益成熟，使开发多烯紫杉醇新制剂成为可能。

7、目前，紫杉醇脂质体制剂已上市，并取得了良好的疗效，而国内多烯紫杉醇脂质体制剂研究未见报道。为此，本研究探讨该药物制剂大鼠体内代谢过程，以期为开发多烯紫杉醇脂质体提供体内动力学参考。　1仪器与试药仪器高效液相色谱仪；TU-1901双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)。药品与试剂紫杉醇及多烯紫杉醇对照品，多烯紫杉醇脂质体，乙腈；甲醇；纯净水，其余试剂均为分析纯。动物健康雄性SD大鼠5只，体重180～220g，四川大学华西动物中心提供。方法与结果.1色谱条件［3，4］色谱柱为HypersilODSC18；流动相为乙腈∶水(

8、45∶55，加磷酸调pH至)，流速1ml/min；柱温35℃；检测波长23nm，内标为1μg/ml紫杉醇甲醇溶液。.实验方案健康雄性SD大鼠5只，实验前禁食1h，自由饮水，给药前编号并称重，按10mg/kg