龙抗ⅰ号在模拟失重大鼠体内药物动力学研究

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1、龙抗Ⅰ号在模拟失重大鼠体内药物动力学研究邓力2015年1月中图分类号：UDC分类号：龙抗Ⅰ号在模拟失重大鼠体内药物动力学研究作者姓名邓力学院名称生命学院指导教师李玉娟副教授答辩委员会主席费也淳教授申请学位理学硕士学科专业药理学学位授予单位北京理工大学论文答辩日期2015年1月PharmacokineticsstudyofDragon'sbloodinratsundersimulatedweightlessnessCandidateName：DengLiSchoolorDepartment:SchoolofLife

2、ScienceFacultyMentor:AssociateProf.LiYujuanDefenseCommitteeChairman：Prof.FeiYechunDegreeApplied:MasterofScienceMajor：PharmacologyDegreeby:BeijingInstituteofTechnologyTheDateofDefence：Jan,2015研究成果声明本人郑重声明：所提交的学位论文是我本人在指导教师的指导下进行的研究工作获得的研究成果。尽我所知，文中除特别标注和致谢的地方外

3、，学位论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得北京理工大学或其它教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的合作者对此研究工作所做的任何贡献均已在学位论文中作了明确的说明并表示了谢意。特此申明。签名：日期：北京理工大学硕士学位论文摘要随着载人航天事业的发展，航天员的健康问题受到广泛关注，航天医学应运而生。航天员身处失重环境，药物的体内过程受到影响，进而直接影响药物的起效时间、治疗效果和毒副作用。探索航天环境中药动学变化规律，为航天员安全合理的用药，是航天医学亟待解决的问题。我国传统中医药

4、在航天领域的应用已经发挥重要作用。龙抗Ⅰ号是本课题组多年研究的名贵传统中药，前期研究表明，龙抗Ⅰ号对大鼠在失重环境下的心血管系统和脑神经系统的损伤具有保护作用。在此基础上，为扩大龙抗Ⅰ号在航天医学领域的应用，本课题组采用大鼠吊尾模拟空间失重状态，研究大鼠灌胃给予龙抗Ⅰ号后，其各主要有效成分在大鼠体内的失重药物动力学。建立了测定大鼠血浆、尿液、粪便和胆汁样本中本中龙抗Ⅰ号主要药效成分龙血素A（LoureirinA，LA）、龙血素B（LoureirinB，LB）、龙血素C（LoureirinC，LC）、7,4-二羟基

5、黄酮（7,4'-Dihydroxyflavone，DHF）和紫檀芪（Pterostilbene，PTS）以及大鼠粪便样本中白藜芦醇（Resveratrol，RES）的LC-MS方法。获取模拟失重条件下龙抗Ⅰ号在大鼠体内的药动学参数和累计排泄参数，并比较失重环境对药物体内过程的影响。在血浆药动学实验中，建立了龙抗Ⅰ号中多种成分在大鼠血浆中同时检测药物动力学研究的LC-MS方法，定量准确，灵敏度高，简便迅速。将地面组与吊尾组所测得的药代动力学数据进行比较。结构不同的化合物失重药动学变化规律不尽相同。黄酮类化合物LA等

6、在模拟失重条件下AUC(0-T)有所降低，地面组参数为30.5±2.4μg/L·h，失重组参数为18.1±5.4μg/L·h。二苯乙烯类化合物PTS呈现上升，地面组参数为447±78.6μg/L·h，失重组参数为548±92.4μg/L·h。与地面组相比失重组药物Tmax明显延后。二氢查尔酮类化合物LA、LB、LC在失重组中出现二次达峰现象，与地面组显著差异。失重组表观分布容积普遍大于正常组。说明在模拟失重条件下，药物的吸收速率、在组织中分布都发生改变。与地面组相比，大鼠失重状态下药物经尿液排出量增加明显，给药后

7、72h，以LA为例，失重组大鼠尿液中的LA累积排泄量是正常组的5倍。胆汁药物I北京理工大学硕士学位论文含量也会极大增加，以LB为例，给药后48h，失重组大鼠胆汁中的LB累积排泄量是正常组3倍左右。粪便排规律比较复杂，二苯乙烯类化合物RES和PTS排泄量比地面组增加2-7倍。LA、LB、LC和DHF等黄酮类化合物的排泄量比地面组偏低。关键词：龙抗Ⅰ号；模拟微重力；药物动力学；药物排泄；液质连用II北京理工大学硕士学位论文AbstractWiththedevelopmentofmannedspaceflight,he

8、althproblemsoftheastronautsinthespaceattractewidespreadattentionandaerospacemedicineisemerged.Usingrationaldruginthespaceenvironmentisthefocusofthecontentofaerospacemedicalresearch.Drugab