多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学研究论文

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1、多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学研究论文刘睿颖，王盛民，宋庆国【摘要】目的探讨多烯紫杉醇脂质体大鼠体内代谢过程。方法优化色谱条件，以萃取浓集法处理生物样品，内标法测定样品中药物含量；SD大鼠尾静脉给药后测定设定时间点体内药物浓度，用2.0版DAS软件分析药物体内动力学参数。结果经优化色谱条件，在0.05～25μg/ml浓度范围内，多烯紫杉醇线性关系良好。药物体内过程符合双室模型.freelin；消除半衰期(T1/2β)为299.038min；清除率(CL)为0.026L/(min·mg)；表观分

2、布容积(V1)为0.219L/kg。结论该研究为开发多烯紫杉醇脂质体提供体内动力学参考。【关键词】多烯紫杉醇；脂质体；药物代谢动力学；大鼠Abstract：ObjectiveToestablishanHPLCmethodforinviviodocetaxeldeterminationanddosomeresearchonpharmacokiicsofdocetaxelliposomesinrats.MethodsHPLCmethodizedandsamplesinedethod.Docetaxel

3、liposomeg/kgtoSDratsandbloodsampleeintervalanddocetaxelconentrationined,accordingtoacokiicparametersobilephaseethonol:.-102）；TU-1901双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)。1.2药品与试剂紫杉醇及多烯紫杉醇对照品（中国药品与生物制品检定所），多烯紫杉醇脂质体（四川大学华西药学院提供），乙腈（色谱纯）；甲醇（色谱纯）；纯净水，其余试剂均为分析纯。1.3

4、动物健康雄性SD大鼠5只，体重180～220g，四川大学华西动物中心提供。2方法与结果2.1色谱条件［3，4］色谱柱为HypersilODSC18（4.0mm×200mm，5μm）；流动相为乙腈∶水(45∶55，加磷酸调pH至4.5)，流速1ml/min；柱温35℃；检测波长233nm，内标为1μg/ml紫杉醇甲醇溶液。2.2实验方案健康雄性SD大鼠5只，实验前禁食12h，自由饮水，给药前编号并称重，按10mg/kg分别尾静脉注射多烯紫杉醇脂质体制剂（1mg/ml），给药后5，10，15，30，6

5、0，120，240，480min，断尾取血0.5ml，分离血浆，-20℃保存待测。2.3溶液配制2.3.1标准溶液精密称取多烯紫杉醇标准品10.00mg，置100ml容量瓶中，甲醇溶解并定容，摇匀得100μg/ml的标准贮备液，4℃避光保存。精密吸取适量，用甲醇稀释配成浓度分别为0.1，0.3，0.5，1.0，10.0，50.0μg/ml的标准溶液。2.3.2内标溶液精密称取紫杉醇对照品适量，甲醇溶解并稀释，制成浓度为1μg/ml的内标溶液。2.4血浆样品处理取大鼠血浆100μl，加入醋酸缓冲液1

6、0μl，充分混匀，加入内标液100μl、甲醇100μl、乙醚1ml，旋涡混合5min，离心（5000r/min）10min。精密吸取上清液0.8ml，置于1ml尖底离心管中，氮气流挥干，残渣用60μl甲醇溶解，离心（10000r/min）10min，待测。2.5色谱专属性考察以“2.1”项下色谱条件测定标准溶液、内标溶液、空白血浆及血浆样品，记录色谱图，结果见图1。图中基线平稳，峰形锐利，说明血浆中内源性成分对测定成分无干扰。图1标准溶液、内标溶液、空白血浆及血浆样品色谱图（略）2.6标准曲线及线

7、性关系取大鼠空白血浆100μl，共6份，分别加入标准溶液100μl，制成含标准溶液分别为0.05，0.15，0.25，0.5，5，25μg/ml的质控样品，按“2.4”项下操作，10μl进样测定，记录色谱图，以标准溶液浓度（μg/ml）为横坐标，样品峰面积（As）与内标峰面积（Ai）的比值（As/Ai）为纵坐标，进行线性回归，回归方程为：Y=0.3968X+0.6808（r=0.9994），表明多烯紫杉醇在0.05～25μg/ml浓度范围内线性关系良好。2.7精密度考察取大鼠空白血浆100μl，按

8、“2.6”项，配制低、中、高3种浓度（0.3，1.0，10μg/ml）的质控样品，每一浓度5个样品，连续测定3d，并做随行标准曲线，计算日内精密度（n=5）RSD分别为4.36%，3.78%，4.21%，日间精密度（n=15）RSD分别为5.48%，5.21%，4.72%，表明该方法符合生物样品分析要求。2.8萃取回收率测定取大鼠空白血浆100μl，按“2.6”项，配制低、中、高3种浓度（0.3，1.0，10μg/ml）质控样品，每一浓度5个样品，按“2.4”项下，10μl进样测定