多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学研究.doc

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1、多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药物动力学研究作者：刘睿颖，王盛民，宋庆国【摘要】目的探讨多烯紫杉醇脂质体大鼠体内代谢过程。方法优化色谱条件，以萃取浓集法处理生物样品，内标法测定样品中药物含量；SD大鼠尾静脉给药后测定设定时间点体内药物浓度，用版DAS软件分析药物体内动力学参数。结果经优化色谱条件，在〜25ug/ml浓度范围内，多烯紫杉醇线性关系良好。药物体内过程符合双室模型，主要药物代谢动力学参数均值为：分布半衰期(Tl/2a)为min;消除半衰期(Tl/2P)为min;清除率(CL)为L/(min•mg);表观分布容积(VI)为L/kg。结论该研究为开发多烯紫杉醇脂质体提供体内动

2、力学参考。【关键词】多烯紫杉醇；脂质体；药物代谢动力学;大鼠eToestablishanHPLCcetaxeldeterminatihonpharmacokineticmesinrats.MethodsHzedandsampleswerecrextractionanddeteandardmethod.DocetAbstract:ObjectivmethodforinviviodoonanddosomeresearcsofdocetaxelliposoPLCmethodwasoptimioncentratedviaetherminedwithinner-staxel1iposo

3、mewasgivOmg/kgtoSDratsandbatchosentimeintervntrationwasdetermichpharmacokineticpenintravenouslyatlloodsamplewastakenalanddocetaxeleonened,accordingtowhiarametersweregainedviaDASchosenmobi1ephasewasmethonol:water(45*55)andwavelengthwas233nm.Withintherangeof〜25Pg/mltherewasanexcetionandthereg

4、ressillentlinearcorrelaonequationofpeakarearatiotoconcentrationwasY=8X+8(r=4icresultrevealedit).Thepharmacokinetadouble-departmentmodelandthekineticparameterswereTl/2ct=,Tl/23=min,CL=L/(min•mg)andVl=L/studyfocusedonkineticpropertiesofdocetaxelliposomeinordertoprovidetheoraticalsupportforcli

5、nicalresearches.Keywords:Docetael；Liposome；Pharmacokineties；Rats紫杉醇和多烯紫杉醇在肿瘤预防、治疗方面的作用，国内外许多研究已经证实［1］，但受其理化性质的制约，现上市的一些制剂不能有效发挥其临床疗效［2］。而脂质体靶向给药技术研究日益成熟，使开发多烯紫杉醇新制剂成为可能目前，紫杉醇脂质体制剂已上市，并取得了良好的疗效，而国内多烯紫杉醇脂质体制剂研究未见报道。为此，本研究探讨该药物制剂大鼠体内代谢过程，以期为开发多烯紫杉醇脂质体提供体内动力学参考。1仪器与试药仪器高效液相色谱仪；TU-1901双光束紫外可见分光光

6、度计（北京普析通用仪器有限责任公司）。药品与试剂紫杉醇及多烯紫杉醇对照品，多烯紫杉醇脂质体，乙腈；甲醇；纯净水，其余试剂均为分析纯。动物健康雄性SD大鼠5只，体重180〜220g，四川大学华西动物中心提供。2方法与结果色谱条件［3，4］色谱柱为Hypersi10DSC18；流动相为乙腈：水（45:55，加磷酸调pH至），流速lml/min;柱温35°C;检测波长233nm，内标为1ug/ml紫杉醇甲醇溶液。实验方案健康雄性SD大鼠5只，实验前禁食12h，自由饮水，给药前编号并称重，按10mg/kg分别尾静脉注射多婦紫杉醇脂质体制剂，给药后5，10,15,30,60,120,2

7、40,480min,断尾取血ml,分离血浆，_20°C保存待测。溶液配制标准溶液精密称取多烯紫杉醇标准品mg，置100ml容量瓶中，甲醇溶解并定容，摇匀得100pg/ml的标准贮备液，4°C避光保存。精密吸取适量，用甲醇稀释配成浓度分别为，，，，，yg/ml的标准溶液。内标溶液精密称取紫杉醇对照品适量，甲醇溶解并稀释制成浓度为lyg/ml的内标溶液。血浆样品处理取大鼠血浆100Pl，加入醋酸缓冲液10ul,充分混匀，加入内标液100ul、甲醇100ul、乙醚lml，旋洞混合5min，离心10min。精密