中药消除大肠杆菌耐药质粒研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果中药消除大肠杆菌耐药质粒研究【摘要】　　综述了中药消除致病性大肠杆菌耐药质粒的研究，并分析了其存在的问题、消除机理，研究对开发中药消除剂的影响。【关键词】中药；大肠杆菌耐药质粒；消除大肠杆菌病是由致病性大肠杆菌引起的不同类型的疾病的总称，致病性大肠杆菌是人类和动物临床上最常见的病原之一，严重威胁着人类和动物的健康［1］。大肠杆菌病流行菌株血清型的多样性，使得难以进行有效的免疫预防，因此药物防治是一条有效的可选途径。自20世纪40年

2、代抗菌药物广泛应用于临床以来，就出现了细菌的耐药问题，并且日趋严重。大肠杆菌流行病株存在着广泛的耐药性，使得许多抗生素治疗效果不理想。　　致病大肠杆菌抗生素耐药是基因突变使细菌产生耐药性的内因，耐药基因位于质粒DNA和染色体DNA上。质粒是细菌染色体外具有遗传功能的双链去氧核糖核酸，携带有耐药性基因的质粒称为耐药性质粒。耐药质粒广泛存在于革兰氏阳性和阴性菌中，几乎所有致病菌皆有，是致病性大肠杆菌产生耐药的主要介导因子，它可以通过菌株间的接合进行传递。质粒基因的突变可引起细菌对新的抗生素产生耐药，通过耐药质粒传递产生的耐药现象在自然课题份量和难易程度要恰当，博士生

3、能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果界发生的细菌耐药现象中占有重要地位。大肠杆菌耐药株引起的感染在临床上不但有增多趋势，而且其耐药性亦不断发生变迁，大肠杆菌的多重交叉耐药株的出现使大肠杆菌病的治疗变得十分困难。因此，消除大肠杆菌耐药质粒，从而为临床上阻止大肠杆菌耐药质粒的传播具有重要的应用价值。　1中药消除大肠杆菌耐药质粒　　鞠洪涛等［2］用中草药提取物消除大肠杆菌耐药性及耐药质粒，并取

4、得初步效果。Schelz等［3］研究了10种植物源挥发油对致病性大肠杆菌(EscherichiacoliK12)质粒的消除效果，发现种具有消除作用。王兴旺等［4］研究了苍术提取液对鸡致病性大肠杆菌耐药质粒进行消除试验，消除率分别为4.%和1.%。陈群等［5］研究黄芩和黄连对大肠杆菌Ｒ质粒的消除作用，黄芩和黄连的提取物作为多重耐药性大肠杆菌质粒消除剂，比较了两个时间的消除率差异。关玛丽等［6］证实中药蒌仁对大肠杆菌耐药性质粒有消除作用。雷连成等［7］研究20株人源和动物源性大肠杆菌在体外经黄连提取物作用后，对氟喹诺酮类抗菌药、庆大霉素和多西环素的耐药性明显被抑制。

5、三黄片作为质粒消除剂，对4株院内感染大肠杆菌多重耐药株采用连续稀释培养法进行质粒消除实验，研究表明，三黄片对耐药质粒有较强的消除作用［8］。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果中药消除剂存在的问题.1消除率低很多消除剂,如目前比较肯定的化学消除剂十二烷基硫酸钠(SDS)和异丙嗪，它们在适当的作用浓度和温度下均可达到9%以上［9，10］。但是这些化学试剂在消

6、除质粒的同时，对人体也会产生一定的危害。近来，有科技工作者对中药进行耐药质粒消除的研究，在这方面，中国已进行初步的探索，取得了部分成绩(如前所述)。但是中药消除剂对耐药质粒的消除率较低，就目前的研究表明，最高消除率仅能达到%。.2机理不明确中药消除大肠杆菌R质粒的研究还处于起步阶段，中药消除剂往往是依照中药抗菌试验的结果来选择。但由于抗菌与质粒消除的机理是不相同的。因此，消除剂的选择存在很大的盲目性［11］。　3展望　　由于细菌耐药性大多是由其质粒上的基因控制，如果能消除细菌中的耐药质粒，则可降低或部分消除细菌的耐药性。提高大肠杆菌生存环境的改变，可以影响大肠杆

7、菌的耐药，如果能够辅以抗生素治疗，可能减少抗生素的用量，提高抗生素的疗效,由此看到抗生素新的发展前景［12］。耐药质粒可自宿主细胞内自发消除，但很缓慢，其消除频率为10-2～10-8。近30课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果年来，国内外的一些研究者积极寻找一种有效的方法去消除耐药质粒，以逆转细菌耐药，并取得了一定的进展。　　尽管很多化学消除剂，如十二烷基

8、硫酸钠(SDS)和溴化乙