runx3与胃癌的研究现状

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果Runx3与胃癌的研究现状【摘要】目的探讨Runx3抑癌基因与胃癌的发生发展的关系及其在胃癌中沉默机制。方法在PubMed上检索有关文献并综述。结果Runx3抑癌基因的失活与胃癌的发生发展密切相关，启动子过甲基化和杂合缺失是其基因沉默的主要机制。结论为胃癌等恶性肿瘤的诊疗提供新的策略和方案。【关键词】胃肿瘤；抑癌基因；Runx3Runx3基因是一个肿瘤抑制基因，其功能缺失与多种恶性肿瘤的发生发展有关。自XX年日本学者Li等［1］首先报道Run

2、x3有调节胃上皮细胞的增生与凋亡平衡的作用以来，Runx3与胃癌发生、发展的相关研究已成为胃癌研究领域的热点。现对做一综述。1Runx3基因、蛋白结构及其功能课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果Runx3来自Runt结构域转录因子，是转录因子Runx家族成员之一，Runt区域转录因子也称PEBP2/CBF，是TGF-β超家族信号重要的靶目标，在哺乳动物生长过程中扮演重

3、要角色。该基因家族在哺乳动物有3个成员Runx1、Runx2、Runx3，它们的产物都是由α和β亚单位构成的异二聚体［2］，具有不同生物学功能，Runx1与造血功能有关，Runx2是重要的骨生成调节因子，Runx3对脊神经节的神经发育及胃黏膜上皮细胞的增生调控和T细胞的分化起重要作用［1，3］。Runx3基因位于人染色体的，基因全长约6kb，含有P1和P两个启动子，6个外显子和190bp的开放阅读框，内含子1跨越了整条基因全长的一半。两个启动子区域均含数个分离的转录起始点，其中RunxmRNA主要来自于P2启动子的转录［3］。两个启动子的GC含量不同，P2启动子GC含量高。

4、在外显子相当于启动子P的位置和外显子的起始部位有两个大CpG岛［4］。人类Runx3蛋白是α、β两个亚单位构成的异二聚体，包含415个氨基酸残基，α亚单位含有一个RD保守域，RD位于Runx蛋白的氨基酸末端，由128个氨基酸组成，介导Runx蛋白与DNA结合以及蛋白质之间的相互作用［5，6］。α亚单位介导RD与靶DNA结合，β亚单能增强RD与靶DNA的结合力［7］。Runx蛋白的羧基端富含脯氨酸和丝氨酸，对基因的转录调控起重要作用［2，7］。Runx3与胃癌的相关研究及其抑癌机制.1Runx3与胃黏膜的关系课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内

5、作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果Li等［1］研究发现敲除Runx3的小鼠胃黏膜明显增厚，Runx3-/-小鼠培养细胞对TGF-β诱导的生长抑制和凋亡作用不敏感，且Runx3-/-小鼠胃组织中半胱天冬酶3无活性［1］。Fukamachi等［8］研究发现Runx缺失时胃黏膜细胞处于低分化状态。这些观察表明Runx3是胃黏膜上皮主要生长调控因子，是胃上皮细胞中重要的致凋亡因素。.2胃癌中Runx3表达情况研究发现，胃癌中Runx3的表达

6、明显下调或缺失。Li等［1］应用RT-PCR、Southernblot和原位杂交方法对15株胃癌细胞系和46例胃癌组织标本的RunxmRNA表达进行检测，结果发现47%的胃癌细胞系中Runx3无或低表达;%的胃癌组织中Runx3无表达或低表达，Runx3的表达率与胃癌临床分期呈负相关。所以认为Runx基因与胃癌的发生、发展有着极其密切的关系，并且随着胃癌分期的增高表达进一步降低。Osaki等［9］应用Western印迹法分析了6株胃癌细胞系Runx3蛋白质的表达情况，结果50%的细胞系Runx3表达阳性，与Li等报道的结果基本一致;此外，还通过免疫组化法揭示83例正常胃黏膜

7、组织均有Runx3表达，而对应的肠上皮化生组织和癌组织中均无Runx表达［9］。.3Runx3与胃癌的相关性课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果Li等［1］报道Runx3-/-、p53-/-小鼠胃黏膜培养细胞能建立裸鼠种植肿瘤，而Runx3+/+、p53-/-小鼠胃黏膜上皮培养细胞则不能，这表明Runx3功能