胃癌znf139mrna表达及与runx3基因甲基化关系的研究

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1、目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9研究论文胃癌ZNFl39mRNA表达及与RUNX3基因甲基化关系的研究前言．．．．···．．．．．···········．······．．········．···········⋯···“”··．．“””””””·10刖舌””“”””“”””“”””“一””“””““”“”⋯”””””“””””一””材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯·⋯·····⋯·⋯·⋯···⋯⋯⋯·⋯⋯··⋯⋯⋯······⋯···⋯·⋯·⋯··17附图⋯⋯·⋯····⋯⋯⋯⋯·⋯·⋯⋯⋯·⋯··⋯⋯⋯⋯····⋯⋯⋯·⋯⋯⋯22附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23讨论···⋯··························⋯··················⋯·························30结论····································

3、·············································33参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述锌指蛋白、基因甲基化的基因调控作用与肿瘤的关系⋯⋯⋯⋯36致谢················································⋯·⋯··⋯⋯·········⋯············49个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50中文摘要胃癌ZNFl39mRNA表达及与RUNX3基因甲基化关系的研究摘

4、要目的：胃癌是可以发生在胃各个部位的常见恶性肿瘤，有着很高的发病率和病死率。我国是胃癌大国，全球每年新发胃癌100余万，仅我国就占了其中的42％，而每年死于胃癌的患者约有80万，我国占了35％。我国是胃癌发病率和死亡率最高的国家之一，胃癌的发病率和死亡率都是世界平均水平的两倍多。我国每年有近四十万的新发胃癌患者，也就是说，平均每三分钟就有一名中国人死于胃癌。即便是国内领先的医院，晚期患者五年生存率也只有百分之四十六点三，低于国际先进水平。因此，对胃癌发生、发展及预后的研究极为重要。肿瘤在本质上是基因病。人体的正常

5、细胞经受各种外界环境因素以及自身的遗传致癌因素后，其DNA发生改变，主要表现在原癌基因被激活和(或)肿瘤抑制基因的沉默两个方面。如果这种DNA损伤不能被修复，且通过转录、翻译继而在蛋白质水平不断被放大，经过一个漫长的多阶段的演进过程，细胞不但可以相对无限制的增殖下去，而且还能获得浸润和转移的能力(恶性转化)，即形成恶性肿瘤。锌指蛋白是指含有通过结合Zn2+稳定的短的可以自我折叠形成“手指”结构的一类蛋白质。由于其自身的结构特点，可以选择性的结合特异的靶结构，使锌指蛋白在基因的表达调控、细胞分化、胚胎发育等生命过程

6、中发挥重要作用。Krnppel家族锌指蛋白是锌指类转录因子中庞大的一类，研究证实许多Krfippel家族锌指蛋白通过调控相关基因转录和表达，介导肿瘤发生演进。ZNFl39属于锌指蛋白Krfippel家族成员，目前关于ZNFl39在胃癌发生演进中作用的研究未见报道。RUNX3基因是新近发现的一种抑癌基因，属人runt相关转录因子(humanrunt．relatedtranscriptionfactor,RUNX)家族成员，是TGF．13信号传导通路中的一个重要环节，杂合子丢失(LOH)和启动子高甲基化可使其失活，并

7、可导致胃癌的发生、发展和转移。本研究以55例胃癌组织、正常胃粘膜(不同性别、年龄、肿瘤大小、组织学分型、浸润深度、淋巴结转移1为研究对象，中文摘要采用RT-PCR、MSP方法，分别检测ZNFl39mRNA表达与RUNX3基因甲基化的状态，分析两者之间的相关性及此相关性与临床生物学行为的关系，探讨ZNFl39在胃癌发生演进中的作用。方法：收集55例胃癌组织及相应的正常胃粘膜，采用RT-PCR、MSP方法，分别检测ZNFl39mRNA表达与RUNX3基因甲基化的状态，分析两者之间的相关性及其与胃癌临床生物学行为的关系

8、。所有数据应用SPSS19．0软件分析，P<0．05有统计学意义。结果：1ZNFl39mRNA在胃癌组织及正常胃粘膜中的表达及其与胃癌临床病理参数的关系：ZNFl39mRNA在胃癌组织中表达强度明显高于正常胃粘膜组织(O．6592+0．2291VS0．3540-a：0．0836)，两者差异有统计学意义(t--9．281，P=0．000<0．05)。胃癌组织中ZNFl39m